2017年執(zhí)業(yè)藥師考試臨床藥物治療學(xué)要點(diǎn)精講之內(nèi)酰胺的臨床應(yīng)用

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　　內(nèi)酰胺的臨床應(yīng)用

　　環(huán)狀的酰胺，命名時用希臘字母表示環(huán)的元數(shù)：β-內(nèi)酰胺(四元環(huán))。β-內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，其中包括青霉素及其衍生物、頭孢菌素、單酰胺環(huán)類、碳青霉烯和青霉烯類酶抑制劑等以及新發(fā)展的頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類等其他非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素?；旧纤性谄浞肿咏Y(jié)構(gòu)中包括β-內(nèi)酰胺核的抗生素均屬于β內(nèi)酰胺類抗生素。它是現(xiàn)有的抗生素中使用最廣泛的一類。

　　關(guān)于β-內(nèi)酰胺類抗生素的延伸閱讀

　　β-內(nèi)酰胺類抗生素是指分子中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。根據(jù)β-內(nèi)酰胺環(huán)是否連接其它雜環(huán)以及所連接雜環(huán)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，β-內(nèi)酰胺類抗生素又可被分為：青霉素類(Penicillins)、頭孢菌素類(Cephalosporins)及非典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素。非典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素主要有碳青霉烯類(Carbapenems)、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(Monobactams)。

　　一、青霉素及半合成青霉素類 6-apa (2s，5r，6r) 過敏原：青霉噻唑基，故有交叉耐藥性

　　青霉素g：

　　1、酸性下不穩(wěn)定，分子重排成青霉二酸

　　2、強(qiáng)酸加熱下成青霉醛和青霉胺

　　3、堿中羥肟酸鐵反應(yīng) 堿開環(huán)

　　4、酰胺側(cè)鏈影響活性，口服水解破壞氨芐西林：成鈉鹽供注射，第一個用于臨床的廣譜青霉素。用右旋體。市售三水物

　　性質(zhì)：

　　1、a-氨基酸：茚三酮反應(yīng)

　　2、多肽鏈：雙縮脲反應(yīng)，堿性酒石酸酮紫色。阿莫西林：(羥氨芐青霉素) 右旋體。同上，發(fā)生青毒素的降解反應(yīng)和氨芐西林的聚合反應(yīng)。替莫西林：-ch o，對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。革蘭氏陰性菌引起的尿路和軟組織感染。-噻吩哌拉西林：常用鈉鹽。在a-氨基上引入極性較大基團(tuán)，對綠膿桿菌有效。

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　　二、頭孢菌素及半合成頭孢菌素類：7-aca ( 6r，7r ) 對酸較穩(wěn)定，與青霉素很少或無交叉過敏性，彼此無交叉過敏反應(yīng)。頭孢噻吩鈉：第一代頭孢菌素。用于耐青霉素細(xì)菌引起的各種感染，口服不易吸收，注射給藥。頭孢噻肟鈉：第三代頭孢菌素。對革蘭氏陰性菌，尤腸桿菌強(qiáng)。甲氧肟基對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，順式大于反式100倍，光照下易順轉(zhuǎn)反，故避光。二氨基噻唑基團(tuán)，增加親和力，廣譜。

　　只能注射、耐酶、廣譜。 頭孢哌酮鈉：第三代頭孢菌素。對綠膿桿菌的作用較強(qiáng)，注射給藥。 與哌拉西林相似頭孢氨芐：臭。陽性大于陰。干燥下穩(wěn)定，強(qiáng)酸強(qiáng)堿、熱、紫外線水解。ph 8.5以下穩(wěn)定。

　　性質(zhì)：

　　1、茚三酮反應(yīng)

　　2、硝酸-硫酸 ：黃色(頭孢類反應(yīng))頭孢羥氨芐：特異臭。性質(zhì)同上，可口服。頭孢克洛：為半合成可口服的第二代頭孢菌素。

　　三、非經(jīng)典的 -內(nèi)酰胺類抗生素及 -內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸、舒巴坦、氨曲南：對酶有抑制，本身又具有抗菌活性。

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