執(zhí)業(yè)藥師考試復(fù)習(xí)資料:藥物制劑的法規(guī)

　　一、藥典和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)

　　藥典(pharmacopoeia)是一個國家記載藥品規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)的法典。大多數(shù)由國家組織藥典委員會編印并有政府頒布發(fā)行，所以具有法律的約束力。藥典中收載的是療效確切、副作用小、質(zhì)量較穩(wěn)定的常用藥物及其制劑，規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗、供應(yīng)與使用的依據(jù)。一個國家的藥典在一定程度上可以反映這個國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)水平。藥典在保證人民用藥安全有效、促進藥品研究和生產(chǎn)等方面有重大作用。

　　隨著醫(yī)藥科學(xué)的發(fā)展，新的藥物和試驗方法不斷出現(xiàn)，為使藥典的內(nèi)容能及時反映醫(yī)藥學(xué)方面的新成就，藥典出版后，一般每隔幾年須修訂一次。各國藥典的再版修訂時間多在5年以上。我國藥典自1985年后，每隔5年修訂一次。有時為了使新的藥物和制劑能及時的得到補充和修改，往往在下一版新藥典出版前，還出現(xiàn)一些增補版。

　　(一)中華人民共和國藥典

　　新中國成立后的第一版中國藥典于1953年8月出版，定名為《中華人民共和國藥典》，簡稱《中國藥典》1953年版。1953年版共收載藥品531種，其中化學(xué)藥215種，植物藥與油脂類65種，動物藥13種，抗生素2種，生物制品25種，各類制劑211種。

　　我國藥典的特色之一是在于繼承和發(fā)揚祖國醫(yī)藥學(xué)的寶貴成果，體現(xiàn)了中西醫(yī)藥的結(jié)合。1963年版的藥典是一個好的起點。當(dāng)時，根據(jù)我國國情，1963年版藥典分一、二兩部，各有凡例和有關(guān)的附錄。一部收載中藥材446種和中藥成方制劑197種，記載藥品的“功能與主治”，二部收載化學(xué)藥品667種，增加了藥品的“作用與用途”。

　　1977年版藥典也分一、二兩部，共收載藥品1925種。一部收載中草藥材(包括少數(shù)民族藥材)、中草藥提取物、植物油脂以及一些單味藥材制劑等882種和成方制劑(包括少數(shù)民族成方)270種，共1152種;二部收載化學(xué)藥品、生物制品等773種。

　　1985年版藥典比1997年版的藥典品種有較大刪減，一部收載藥材和成方制劑713種，二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、生物制品和放射性同位素藥品及各類制劑776種。兩部收載各類藥品共1489種，比1977版藥典少收載436種。1987年11月出版了1985版《中國藥典》第一增補本，新增品種23種，修訂品種172種，附錄21項。1988年10月，第一部英文版《中國藥典》1985年版正式出版。

　　縱觀最近幾版的藥典，每一次再版均比前一版本有較大幅度的修訂。每次修訂出現(xiàn)幾個特點：

　　1.現(xiàn)代分析技術(shù)在藥品分析中得到了廣泛地應(yīng)用。2000年版一部采用薄層色譜法作鑒別的品種已達(dá)602種，收載含量測定的品種308種，較1995年版藥典有了大幅度的增加。二部采用高效液相色譜法有282種(次)，抗生素和激素類化學(xué)藥品的含量測定大都采用了高效液相色譜法;氣相色譜法有44種(次)。

　　2.附錄內(nèi)容明顯改進和提高。2000年版新增附錄中，制劑通則增加的有巴布膏劑、搽劑、滴鼻劑、滴耳劑、透皮貼劑等，二部的片劑通則項下增加了分散片、舌下片等，氣霧劑修訂為氣(粉)霧劑和噴霧劑，增加了有關(guān)內(nèi)容;通用檢測方法增加了有機氯類農(nóng)藥殘留量檢查法、注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查法、多糖的分子量與分子量分布測定法、毛細(xì)管電泳法、粒度測定法、滲透壓摩爾濃度測定法、熱分析法、X射線衍射法、片劑脆碎度檢查法等，注射液不溶性微粒檢查法中增加了光阻法，溶液顏色檢查法中增加了色差計的方法;一、二部的微生物限度檢查法均增加了各類制劑的限度規(guī)定，從而使附錄更加嚴(yán)謹(jǐn)、完善和規(guī)范化。二部附錄中首次收載了藥品標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證，藥物制劑的人體生物利用度和生物等效性試驗，藥物穩(wěn)定性試驗，緩釋、控釋制劑，微球、微囊與脂質(zhì)體制劑，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法六項指導(dǎo)原則，這些指導(dǎo)原則不作為法定要求，但對考察藥品質(zhì)量、規(guī)范和統(tǒng)一藥品標(biāo)準(zhǔn)將起到指導(dǎo)作用。

　　3.藥品名稱進一步規(guī)范從1995年版藥典開始，二部藥品外文名改用英文、取消拉丁名;中文名稱只收載藥品法定通用名稱，不再列副名。2000年版藥典一部又取消了顆粒劑“沖劑”的副名。

　　我國2005年版藥典即將發(fā)行，本版藥典最大特點是將生物制品從二部中單獨列出，作為第三部，這也是為了適應(yīng)生物技術(shù)藥物在今后醫(yī)療中作用的日益擴大所做的修訂。

　　(二)國外藥典

　　據(jù)不完全統(tǒng)計，世界上已有近40個國家編制了國家藥典，另外還有3種區(qū)域性藥典和世界衛(wèi)生組織(WHO)組織編制的《國際藥典》等，這些藥典無疑對世界醫(yī)藥科技交流和國際醫(yī)藥貿(mào)易具有極大的促進作用。例如，美國藥典《TheUnitedStatesPharmacopoeia》簡稱USP，現(xiàn)行版為第27版，2004年1月生效，4月和8月各生效增補1和增補2，共有3800多種藥品被專論收錄。英國藥典《BritishPharmacopoeia》簡稱BP，最新版本是2003年版，于2003年12月1日在英國及歐洲市場依法實施。日本藥局方《PharmacopoeiaofJapan》簡稱JP，現(xiàn)行版為第14版。國際藥典《PharmacopoeiaInternationalis》簡稱Ph.Int.，是世界衛(wèi)生組織(WHO)為了統(tǒng)一世界各國藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制的方法而編纂的，1951年出版了第一版本《國際藥典》，最新《國際藥典》第五版，但《國際藥典》對各國無法律約束力，僅作為各國編纂藥典時的參考標(biāo)準(zhǔn)。

　　(三)其他藥品標(biāo)準(zhǔn)

　　國家藥典是法定藥典，它不可能包羅所有已生產(chǎn)與使用的全部藥品品種。前面已述藥典收載藥物的一般要求，而對于不符合所訂要求的其它藥品，一般都作為藥典外標(biāo)準(zhǔn)加以編訂，作為國家藥典的補充。

　　我國的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是《中華人民共和國藥品標(biāo)準(zhǔn)》，簡稱《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》，由國家食品藥品監(jiān)督管理局編纂并頒布實施的，過去稱為《部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)》。主要包括以下幾個方面的藥物：

　　(1)食品藥品監(jiān)督管理局審批的國內(nèi)創(chuàng)新的重大品種，國內(nèi)未生產(chǎn)的新藥，包括放射性藥品、麻醉性藥品、中藥人工合成品、避孕藥品等。

　　(2)藥典收載過而現(xiàn)行版未列入的療效肯定、國內(nèi)幾省仍在生產(chǎn)、使用并需修訂標(biāo)準(zhǔn)的藥品。

　　(3)療效肯定、但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍需進一步改進的新藥。

　　其他國家除藥典外，尚有國家處方集的出版。如美國的處方集(NationalFormulary，NF)，英國的處方集(BritishNationalFormulary)和英國準(zhǔn)藥典(BritishPharmacopoeiaCodex，簡稱BPC)，日本的《日本藥局方外醫(yī)藥品成分規(guī)格》、《日本抗生物質(zhì)醫(yī)藥品基準(zhǔn)》、《放射性醫(yī)用品基準(zhǔn)》等書。

　　除了藥典以外的標(biāo)準(zhǔn)，還有藥典出版注釋物，這類出版物的主旨是對藥典的內(nèi)容進行注釋或引申性補充。如我國1995年出版的《中華人民共和國藥典二部臨床用藥須知》。

　　二、藥品生產(chǎn)管理規(guī)范

　　藥廠要組織藥物制劑的工業(yè)化生產(chǎn)，需具備有合理配置的生產(chǎn)廠房以及與有關(guān)劑型相適應(yīng)的生產(chǎn)車間(如片劑生產(chǎn)車間、注射劑生產(chǎn)車間、粉針劑生產(chǎn)車間、酊、水、糖漿劑生產(chǎn)車間等)，各車間均需有相應(yīng)的制藥設(shè)備，如片劑車間的制粒機，烘房，壓片機、包衣機等，注射劑車間的配液罐，過濾裝置，灌封機等。除以上硬件條件外，還需要具備高素質(zhì)的管理和生產(chǎn)人員以及完善的管理系統(tǒng)。對于上述這一切藥廠生產(chǎn)藥品必須具備的軟、硬件條件，歐、美、日等許多先進工業(yè)國家的衛(wèi)生管理機構(gòu)均制訂頒發(fā)了本國的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GoodManufacturingPractice，簡稱GMP)，GMP在各自的國度內(nèi)施行并具有法律意義。世界衛(wèi)生組織(WHO)也制定了GMP，作為世界醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)和藥品質(zhì)量要求的指南，是加強國際醫(yī)藥貿(mào)易、監(jiān)督與檢查的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

　　我國在1982年由當(dāng)時負(fù)責(zé)行業(yè)管理的中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)》。1985年經(jīng)修改，由原國家醫(yī)藥管理局作為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》推行本頒發(fā);由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》(1985年版)，于當(dāng)年12月頒發(fā)。1988年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，以后又進行了修訂，頒布了1992年修訂版。1992年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南》。1999年8月1日頒發(fā)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)》，共14章88條具體標(biāo)準(zhǔn)與要求，以及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管錄(1998年修訂)》，其內(nèi)容是對無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、中藥制劑等生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊要求的補充規(guī)定。

　　GMP三大目標(biāo)要素是將人為的差錯控制在最低的限度，防止對藥品的污染，保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。GMP總的要求是：所有醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)的藥品，在投產(chǎn)前，對其生產(chǎn)過程必須有明確規(guī)定，所有必要設(shè)備必須經(jīng)過校驗。所有人員必須經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)。廠房建筑及裝備應(yīng)合乎規(guī)定。使用合格原料。采用經(jīng)過批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法。還必須具有合乎條件的倉儲及運輸設(shè)施。對整個生產(chǎn)過程和質(zhì)量監(jiān)督檢查過程應(yīng)具備完善的管理操作系統(tǒng)，并嚴(yán)格付諸執(zhí)行。

　　隨著GMP的發(fā)展，國際間實施了藥品GMP認(rèn)證。藥品GMP認(rèn)證(certification)是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)和藥品品種實施藥品GMP監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度，是國際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容，也是確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性和有效性的―種科學(xué)的、先進的管理手段。1998年國家食品藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心。監(jiān)督管理局為了加強對藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理，采取監(jiān)督檢查的手段，即規(guī)范GMP認(rèn)證工作，由國家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心承辦，經(jīng)資料審查與現(xiàn)場檢查審核，報國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，對認(rèn)證合格的企業(yè)(車間)頒發(fā)《藥品GMP證書》，并予以公告，有效期5年(新開辦的企業(yè)為1年，期滿復(fù)查合格后為5年)，期滿前3個月內(nèi)，按藥品GMP認(rèn)證工作程序重新檢查、換證。

　　三、藥品管理有關(guān)規(guī)定

　　除了GMP以外，其他的藥品管理有關(guān)規(guī)定還有GLP，GCP和GSP.。

　　GLP的中文全稱是藥品安全試驗規(guī)范(GoodLaboratoryPractice)，又稱藥物非臨床試驗管理規(guī)范。是指在新藥研制的實驗中，進行動物藥理試驗(包括體內(nèi)和體外試驗)的準(zhǔn)則，如急性、亞急性、慢性毒性試驗、生殖試驗、致癌、致畸、致突變以及其它毒性試驗等都有十分具體的規(guī)定，是保證藥品研制過程安全準(zhǔn)確有效的法規(guī)。

　　GCP的中文全稱是藥物臨床試驗管理規(guī)范(GoodClinicalPractice)，是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。制定GCP目的在于保證臨床試驗過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全。

　　GSP是英文GoodSupplyPractice的縮寫，意即良好供應(yīng)規(guī)范，是控制醫(yī)藥商品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質(zhì)量事故的因素，從而防止質(zhì)量事故發(fā)生的一整套管理程序。

　　由此可以看出，國家制定一系列法規(guī)，其根本目的是保證藥品質(zhì)量：在實驗室階段實行GLP，在新藥臨床階段實行GCP，在藥品生產(chǎn)過程中實施GMP，在醫(yī)藥商品使用過程中實施GSP。

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