2016臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第十九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

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　　第十九章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

　　第一節(jié) 概述(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第十九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥)

　　解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。它們在化學(xué)結(jié)構(gòu)上雖屬不同類別，但多為有機酸類化合物，有相似的藥理作用、作用機制和不良反應(yīng)。鑒于其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故將這類藥又稱非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)。NSAIDs主要的共同作用機制是抑制體內(nèi)的前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成。

　　其共同作用如下：

　　1、解熱作用：降低發(fā)熱者的體溫而對體溫正常者幾乎無影響，與氯丙嗪對體溫的影響不同。

　　2、鎮(zhèn)痛作用

　　(1)解熱鎮(zhèn)痛藥僅有中等程度的鎮(zhèn)痛作用。

　　(2)對各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟絞痛無效。

　　(3)對慢性頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、痛經(jīng)等有良好療效，無成癮性。

　　鎮(zhèn)痛機理：抑制PG的合成。

　　(1)PG可使痛覺感受器對致痛物質(zhì)的敏感性提高。

　　(2)PG本身也有致痛作用。

　　3、抗炎作用

　　大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，對控制風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效，但不能根治，也不能防止疾病發(fā)展及合并癥的發(fā)生。

　　PG是炎性介質(zhì)，參與炎癥反應(yīng)過程。

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　　第二節(jié) 水楊酸類

　　阿斯匹林(aspirin，乙酰水楊酸acetylasalicylic acid)

　　【體內(nèi)過程】

　　代謝：口服小于1g時，按一級動力學(xué)消除;大于1g時，按零級動力學(xué)消除。

　　中毒：長期用藥應(yīng)監(jiān)測血藥濃度，以確定給藥劑量及間隔時間。

　　排泄：與甘氨酸和葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)尿排泄，堿化尿液有利于其排除，防止中毒。

　　【藥理作用及臨床應(yīng)用】

　　1、解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第十九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥)

　　(1)解熱鎮(zhèn)痛作用較強：常用其復(fù)方制劑治療頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。(乙酰水楊酸只影響散熱過程，而對產(chǎn)熱過程無影響，不影響正常人體溫。)

　　(2)抗炎抗風(fēng)濕作用也較強：可使急性風(fēng)濕熱患者24-48小時退熱，關(guān)節(jié)紅腫及劇痛緩解，血沉下降，患者主觀感覺好轉(zhuǎn)。由于其控制風(fēng)濕熱的療效迅速確實，故可用于鑒別診斷。

　　(3)對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也可迅速鎮(zhèn)痛，消退關(guān)節(jié)炎癥，減輕關(guān)節(jié)損傷，首選類風(fēng)濕。

　　2、影響血小板功能

　　(1)小劑量乙酰水楊酸能使血小板中PG合成酶(環(huán)加氧酶)減少TXA2的形成，產(chǎn)生抗血小板聚集及血栓形成。

　　(2)大劑量時抑制血管壁中PG合成酶，減少PGI2的生成，可促使血栓的形成。

　　治療：缺血性心肌病，包括穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型心絞痛及進展性心?；颊?，對TIA患者小劑量也可防止腦血栓的形成。

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　　【不良反應(yīng)】

　　1、胃腸道反應(yīng)。

　　2、加重出血傾向。

　　3、水楊酸反應(yīng)。

　　4、過敏反應(yīng)：蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、阿司匹林哮喘(AD無效)。

　　哮喘患者服用乙酰水楊酸或其它解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘，稱“阿司匹林哮喘”。

　　5、瑞夷綜合癥(Reye’s syndrome)

　　6、對腎功能的影響：主要為老年人腎損害。

　　【藥物相互作用】

　　與香豆素合用發(fā)生置換易引起出血。

　　與甲磺丁尿合用發(fā)生置換易引起低血糖。

　　與腎上腺皮質(zhì)激素合用增強抗炎作用，易誘發(fā)潰瘍。

　　【禁忌癥】

　　胃潰瘍、嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原癥、VitK缺乏癥、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性尋麻疹。

　　第三節(jié) 苯胺類

　　——對乙酰氨基酚(acetaminophen,撲熱息痛,paracetamol)

　　是非那西丁的活性代謝產(chǎn)物，二者均有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第十九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥)，無抗炎抗風(fēng)濕作用。(其中非那西丁不良反應(yīng)較多，現(xiàn)除作為復(fù)方制劑的成分，不單用)以中樞作用為主。

　　第四節(jié) 其他類

　　一、吡唑酮類——保泰松(phenylbutazone)

　　解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，抗風(fēng)濕作用較強，用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

　　二、吲哚乙酸類——吲哚美辛(indomethacin消炎痛)

　　抗炎及解熱作用強，對炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果，是最強的環(huán)加氧酶抑制劑之一。

　　三、芳基乙酸類——雙氯芬酸(diclofenac,雙氯滅痛)

　　四、芳基丙酸類——布洛芬(ibuprofen,異丁苯丙酸)、萘普生(naproxen,甲氧萘丙酸)

　　五、烯醇類——吡羅昔康(piroxicam)、美洛昔康(meloxicam)

　　口服易吸收，作用迅速而持久，半衰期45小時。

　　六、烷酮類—萘丁美酮(nabumetone)

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