執(zhí)業(yè)藥師考試考點匯總與解析：中藥藥劑學(xué)（七）

　　☆ ☆☆考點61：中藥原料處理的一般原則

　　1.含水溶性有效成分，或含纖維較多、黏性較大、質(zhì)地泡松或堅硬的藥材，以水煎煮，濃縮成稠膏，必要時采用高速離心或加乙醇等純化方法去除雜質(zhì)，再制成稠膏或干浸膏。

　　2.含淀粉較多的藥材、貴重藥、劇毒藥、樹脂類藥及受熱有效成分易破壞的藥材等，一般粉碎成100目左右細(xì)粉，用適當(dāng)方法滅菌后備用。

　　3.含揮發(fā)性成分較多的藥材宜用雙提法，先提取揮發(fā)性成分備用，藥渣再與余藥加水煎煮，并與蒸餾后藥液共制成稠膏或干浸膏粉。

　　4.含脂溶性有效部位的藥材，可用適宜濃度的乙醇或其他溶劑以適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛?，再濃縮成稠膏。

　　5.有效成分明確的藥材采用特定的方法和溶劑提取后制片。

　　☆☆☆☆考點62：藥料制顆粒的目的與制粒方法

　　1.藥料制顆粒的目的：①增加藥料的流動性，使片重和含量準(zhǔn)確;②避免粉末分層，保證片劑含量均勻;③減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，避免片劑松裂;④避免細(xì)粉飛揚及黏沖、拉模等現(xiàn)象。

　　2.常用制粒方法

　　(1)擠出制粒法：將藥料加黏合劑或潤濕劑或稠浸膏，混合制成“握捏成團，輕壓則散”的軟材，經(jīng)擠壓通過篩網(wǎng)的制粒方法，為目前生產(chǎn)應(yīng)用最多的制粒方法。

　　(2)濕法混合制粒法：將藥料與輔料共置快速攪拌制粒機的密封容器內(nèi)，將混合、制軟材、分粒與滾圓一次完成的制粒方法。

　　(3)噴霧轉(zhuǎn)動制粒法：將藥粉和輔料的混合物置包衣鍋或適宜的容器中轉(zhuǎn)動，將潤濕劑或黏合劑呈霧狀噴入，使粉末黏結(jié)成小顆粒，同時加熱使水分蒸發(fā)，滾轉(zhuǎn)至顆粒干燥。此法適于中藥半浸膏粉、浸膏粉或黏性較強的藥物細(xì)粉制顆粒。

　　(4)流化噴霧制粒法：又稱“沸騰制?！被颉耙徊街屏７ā?。系將制粒粉料置于流化噴霧制粒設(shè)備的流化室內(nèi)，利用氣流(溫度可調(diào))使懸浮呈流化態(tài)，再噴入潤濕劑或黏合劑液體，使粉末凝結(jié)成粒的方法。

　　(5)噴霧干燥制粒法：將中藥濃縮液，經(jīng)特殊霧化器霧化成大小適宜的液滴噴入干燥室中，并在熱氣流中干燥得到近于球形的細(xì)小顆粒。干顆粒可直接壓片或再經(jīng)噴霧轉(zhuǎn)動制粒。

　　3.不同類型中藥片劑的制粒：全粉末片的制粒、半浸膏片的制粒、全浸膏片的制粒、提純片的制粒。

　　☆考點63：干顆粒的質(zhì)量要求

　　1.主藥含量：按該片劑成品的含量測定方法測定，指標(biāo)成分含量應(yīng)符合規(guī)定。

　　2.含水量：中藥壓片用干顆粒含水量一般為3%～5%;化學(xué)藥干顆粒含水量為1%～3%，但有些品種可例外。

　　3.松緊度：干顆粒以手指輕捻能碎成有粗糙感的細(xì)粉為宜。顆粒過硬壓片易產(chǎn)生麻面;疏松顆粒易碎成細(xì)粉，壓片時易產(chǎn)生頂裂。

　　4.粗細(xì)度：應(yīng)根據(jù)片重和片徑來選擇顆粒的粒度，大片可用較大或較小顆粒壓片，但小片必須用較小顆粒，否則會造成較大的片重差異。

　　一般干顆粒中20～30目的粉粒以20%～40%為宜。若粗粒過多則壓成的片劑重量差異大，而產(chǎn)生松片、裂片、邊角毛缺及黏沖等現(xiàn)象，可能與細(xì)粉過多有關(guān)。

　　☆ 考點64：壓片前干顆粒的處理

　　1.整粒：系指干顆粒再次通過篩網(wǎng)，使條、塊狀物分散成均勻干粒的操作。

　　2.加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物：處方中含有的或提得的揮發(fā)油，可加于整粒時從干顆粒中篩出的部分細(xì)粉中，兩者混勻后，再與其他干粒混勻。薄荷腦、冰片等揮發(fā)性固體藥物，可用少量乙醇溶解后或與其他成分研磨共熔稀釋后，噴霧在顆粒上混勻。

　　3.加崩解劑與潤滑劑：崩解劑應(yīng)先干燥過篩，在整粒時加入干顆粒中，充分混勻，且壓片前應(yīng)密閉防潮。適量的潤滑劑應(yīng)在整粒后篩入干顆粒中，混勻。

　　☆ ☆☆☆☆考點65：壓片過程中可能發(fā)生的問題及解決辦法

　　1.松片

　　(1)潤濕劑或黏合劑品種不當(dāng)或用量不足，致使壓片物料細(xì)粉過多;含纖維、角質(zhì)類、礦物類藥量多，缺乏黏性或具有彈性，致使顆粒松散不易壓片：可加入干燥黏合劑，或另選黏性較強的黏合劑及適當(dāng)增加其用量重新制粒。

　　(2)顆粒過干，其彈性變形較大，壓成的片子硬度差。但含水量過多，壓片時易黏沖，且片劑硬度亦降低?？刹捎孟鄳?yīng)方法，調(diào)控顆粒中的含水量。

　　(3)藥料中含揮發(fā)油、脂肪油等成分較多：若油為有效成分，可加適當(dāng)?shù)奈談┪?，也可制成微囊或包合物等。若油為無效成分，可用壓榨法或脫脂法去除。

　　(4)制劑工藝不當(dāng)：應(yīng)采用新技術(shù)改進(jìn)制劑工藝。

　　(5)壓片時壓力過小或車速過快，受壓時間過短：可適當(dāng)增大壓力，減慢車速。

　　(6)沖頭長短差異：應(yīng)更換沖頭。

　　(7)片劑露置過久：應(yīng)在干燥、密閉條件下貯藏。

　　2.裂片：片劑受到震動或經(jīng)放置后從腰間裂開稱“裂片”，從頂部脫落一層稱“頂裂”。

　　(1)壓片物料細(xì)粉過多，或顆粒過粗、過細(xì);原料為針、片狀結(jié)晶，且結(jié)晶過大，黏合劑未進(jìn)入晶體內(nèi)部引起裂片?？刹捎门c松片相同的處理方法。

　　(2)顆粒中油類成分較多或含纖維成分較多時：可加用吸收劑或糖粉克服。

　　(3)顆粒過干或藥物失去結(jié)晶水過多引起裂片：可噴灑適量稀乙醇濕潤。

　　(4)沖模不合要求：可更換沖模。

　　(5)壓力過大，或車速過快，顆粒中空氣未逸出：可調(diào)節(jié)壓力或減慢車速。

　　3.黏沖

　　(1)顆粒太潮，藥物易吸濕，室內(nèi)溫度、濕度過高均易產(chǎn)生黏沖。應(yīng)重新干燥顆粒，車間恒溫、恒濕，保持干燥。

　　(2)潤滑劑用量不足或分布不均勻，應(yīng)增加用量，并充分混合。

　　(3)沖模表面粗糙或有缺損，沖頭刻字(線)太深，或沖頭表面不潔凈。應(yīng)更換沖模，并擦凈沖頭表面。

　　4.片重差異超限

　　(1)壓片顆粒粗細(xì)相差懸殊，或顆粒流動性差，致?？字蓄w粒填充量不勻等，使片重差異增大。宜篩去過多的細(xì)粉，減少粗細(xì)差異，并掌握好顆粒的干濕度，或重新制粒。

　　(2)潤滑劑用量不足或混合不勻，致壓片加料時顆粒的流速不一，使填充量不等，片重差異變大。應(yīng)適量增加潤滑劑，并充分混勻。

　　(3)兩側(cè)加料器安裝高度不同，或加料器堵塞，使填充顆粒的速度不一，或下沖塞模不靈活，致顆粒填充量不一。應(yīng)停機檢查，調(diào)整后再壓片。

　　5.崩解時間超限

　　(1)崩解劑的品種、用量及加入方法不當(dāng)：應(yīng)調(diào)整崩解劑品種或用量，并改進(jìn)加入方法。

　　(2)黏合劑黏性太強，用量過多：應(yīng)選用適宜的黏合劑或潤滑劑，并調(diào)整其用量。

　　(3)顆粒粗硬，或壓片壓力過大：應(yīng)將顆粒適當(dāng)破碎或適當(dāng)減少壓力。

　　(4)含膠、糖或浸膏的片子貯存溫度較高或引濕后，崩解時間均會延長。應(yīng)注意貯藏條件。

　　6.變色或表面斑點

　　(1)中藥浸膏制成的顆粒過硬，有色顆粒松緊不勻，或潤滑劑混合不勻等：原、輔料應(yīng)充分混勻，并改進(jìn)制粒方法。

　　(2)揮發(fā)油分散不勻出現(xiàn)油斑，應(yīng)增加密閉悶吸時間，或改進(jìn)加入方法。

　　(3)上沖油垢過多，落入顆粒產(chǎn)生油點：應(yīng)經(jīng)常擦拭機器。

　　☆ ☆☆☆☆考點66：包糖衣操作要點及可能發(fā)生的問題與處理辦法

　　1.操作要點：①必須層層充分干燥。②漿粉用量適當(dāng)。③干燥溫度適當(dāng)，溫度變化符合各工序要求。包糖衣層，鍋溫一般控制在40℃左右，且每次加入糖漿后，應(yīng)待片面略干后再吹風(fēng)(35℃)至干。

　　2.包糖衣過程中可能發(fā)生的問題與處理辦法

　　(1)色澤不勻或花斑：原因在于有色糖漿用量過少又未混勻，包衣時干燥溫度過高，糖晶析出過快致片面粗糙不平;衣層未干即打光;可溶性色素干燥過程中“遷移”;中藥片因受潮變色。處理方法：“加厚衣層”或“加深顏色”。

　　(2)脫殼：原因在于片心本身不干;包衣時未及時充分干燥，水分進(jìn)入片心;衣層與片劑膨脹系數(shù)不同。處理方法：除包衣片心干燥外，包糖衣時嚴(yán)格控制加料量和速度，注意干燥溫度和程度。如發(fā)現(xiàn)脫殼，則洗除衣層重新包衣。

　　(3)片面裂紋：原因在于糖漿與滑石粉的用量不當(dāng);溫度高干燥快，析出粗糖晶使片面留有裂縫;酸性藥物與滑石粉中的碳酸鹽反應(yīng)生成二氧化碳，或糖 衣片過分干燥。處理方法：包衣時控制糖漿與滑石粉用量、干燥溫度與干燥程度，使用不含碳酸鹽的滑石粉，并注意貯藏溫度。

　　(4)露邊和高低不平：原因在于包衣物料用量不當(dāng)，溫度過高或吹風(fēng)過早;片心形狀不好，邊緣太厚;包衣鍋角度太小，片子在鍋內(nèi)下降速度太快，碰撞 滾動使棱角部分糖漿、滑石粉分布少。處理方法：調(diào)整用量，糖漿以均勻潤濕片面為度，粉料以能在片面均勻黏附一層為宜;在片劑表面不見水分時再吹風(fēng)，以免干 燥過快，甚至產(chǎn)生皺皮現(xiàn)象;調(diào)整衣鍋至最佳角度;露邊不嚴(yán)重繼續(xù)包數(shù)層粉衣層，以包嚴(yán)為止。

　　(5)黏鍋：原因在于糖漿過量，或攪拌不勻，鍋溫較低時更易發(fā)生。處理方法：包衣操作時要攪拌均勻，糖漿濃度應(yīng)恒定，用量適當(dāng)，鍋溫不宜太低。

　　(6)糖漿不粘鍋：原因在于鍋壁上蠟未除盡;操作時電爐使用過早;包衣鍋安裝角度太小。處理辦法：洗凈鍋壁蠟粉;采用吹熱風(fēng)、電爐低溫等方法，使片子和鍋壁均勻升溫;適當(dāng)調(diào)試包衣鍋角度。

　　(7)打不光擦不亮：原因在于片面糖晶大而粗糙;打光的片劑過干或太濕;蠟粉受潮、用量過多。處理方法：控制好包衣條件，調(diào)整衣片干濕度和蠟粉用量。

　　☆ ☆☆考點67：薄膜衣物料

　　1.羥丙基甲基纖維素(HPMC)：常用于水溶性薄膜包衣，高黏度者用于非水溶性薄膜包衣。歐巴代(商品名0padry)即屬含有HPMC的包衣材料，有胃溶、腸溶、中藥防潮及最后拋光等類型。

　　2.羥丙基纖維素(HPC)：可溶于胃腸液中;黏性較大，多與其他薄膜衣料混合使用。乙基纖維素(EC)、甲基羥乙基纖維素(HMEC)等也可選作薄膜衣物料。

　　3.丙烯酸樹脂Ⅳ號：為較理想的胃溶型薄膜衣材料，國外商品名為“Eudragit”有胃溶型、腸溶型、不溶型等多種型號。

　　4.苯乙烯-乙烯吡啶共聚物：適用于引濕性強的中藥片。

　　5.增塑劑：常用的水溶性增塑劑有甘油、聚乙二醇、丙二醇等;非水溶性的有蓖麻油、甘油三醋酸酯、乙?；视退狨ゼ班彵蕉姿狨サ?。

　　☆ ☆☆☆考點68：油脂性基質(zhì)

　　油脂性基質(zhì)的特點是潤滑性好、無刺激性，并能封閉皮膚表面，減少水分蒸發(fā)，促進(jìn)皮膚的水合作用，對皮膚的保護及軟化作用比其他基質(zhì)強。

　　1.油脂類：常用的有豚脂、植物油、氫化植物油等。中藥油膏常用麻油與蜂蠟的熔合物為基質(zhì)。

　　2.類脂類

　　(1)羊毛脂：又稱無水羊毛脂，因含膽甾醇、異膽甾醇與羥基膽甾醇及其酯而有較大的吸水性，由于羊毛脂的組成與皮脂分泌物相近，故可提高軟膏中藥物的滲透性。

　　(2)蜂蠟：常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度，可作為輔助乳化劑。

　　3.烴類

　　(1)凡士林：油膩性大而吸水性較差(僅能吸水5%)，故不宜用于有多量滲出液的患處。但與適量的羊毛脂、鯨蠟醇或膽甾醇等合用，可增加其吸水性。

　　(2)石蠟和液狀石蠟：兩者主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，液狀石蠟還可用以研磨藥物粉末，使易與基質(zhì)混勻。

　　4.硅酮：俗稱硅油。對皮膚無刺激性，潤滑而易于涂布，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，常與油脂性基質(zhì)合用制成防護性軟膏，用于防止水性物質(zhì)及酸、堿液等的刺激或腐蝕，亦用于乳膏劑。

　　☆ ☆☆☆考點69：概述

　　1.外用膏劑系指藥物與適宜的基質(zhì)制成專供外用的半固體或近似固體的一類制劑。具有保護、潤滑、局部治療的作用，也可透過皮膚和黏膜起全身治療作用，后者亦稱經(jīng)皮吸收制劑(TDDS)，或經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TTS)。

　　2.外用膏劑藥物的透皮吸收及其影響因素

　　(1)藥物透皮吸收過程：包括釋放、穿透及吸收三個階段。

　　(2)透皮吸收途徑：外用膏劑透皮吸收的途徑有完整表皮、毛囊、皮脂腺和汗管。其中，完整表皮是透皮吸收的主要途徑，毛囊和汗腺在透皮吸收的初期起著重要的作用。

　　(3)影響透皮吸收的因素：①皮膚條件。②藥物性質(zhì)：藥物必須具有適宜的油、水分配系數(shù)，即具有一定油溶性和水溶性的藥物穿透作用較理想。③基質(zhì) 的組成與性質(zhì)：基質(zhì)的pH影響弱酸性與弱堿性藥物的穿透、吸收，當(dāng)基質(zhì)pH小于弱酸性藥物的pKa或大于弱堿性藥物的pKa時，這些藥物的分子形式顯著增 加而利于吸收。基質(zhì)中添加表面活性劑、皮滲促進(jìn)劑等附加劑能增加藥物的穿透性，有利于吸收。④其他因素：外用膏劑中，藥物的吸收還與藥物濃度、應(yīng)用面積、 應(yīng)用次數(shù)及與皮膚接觸時間等密切相關(guān)。

　　☆☆考點70：水溶性基質(zhì)

　　1.纖維素衍生物：常用甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。

　　2.聚乙二醇(PEG)：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可與多數(shù)藥物配伍，不易酸敗和發(fā)霉，吸濕性好，可吸收分泌液，易于洗除。藥物釋放和滲透較快。常以適當(dāng)比 例相對分子質(zhì)量在300～6000的聚乙二醇相互配合，制成稠度適宜的基質(zhì)使用。但本品與苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基質(zhì)過度軟化，可降低酚類防腐劑的 防腐能力，長期使用可致皮膚干燥。

　　3.卡波沫：系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，商品名卡波普。無毒，無刺激性，具有溶脹與凝膠特性以及增濕、潤滑能力，鋪展性良好，涂用 舒適，并具有透皮促進(jìn)作用，尤適于脂溢性皮炎的治療。同時也是液體藥劑良好的助懸劑、增稠劑和輔助乳化劑，還可用作黏合劑、包衣材料和緩釋控釋材料。

　　4.其他：主要有海藻酸鈉、甘油明膠、皂土等。