執(zhí)業(yè)藥師輔導:胺類藥物
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胺類藥物鹽酸普魯卡因的化學性質:
?、欧疾坊匦?,可顯重氮化-偶合反應,與芳醛縮合反應,易氧化變色等。
⑵酯鍵易水解特性。水解產物主要為對氨基苯甲酸(PABA)。
?、怯坞x堿難溶于水且堿性弱。
對乙酰氨基酚的化學性質:
?、潘猱a物呈芳伯氨基特性。藥物結構中有酰胺基,在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的產物。因此藥物的水解產物可具有芳伯氨基特性反應。
?、扑猱a物易酯化。對乙酰氨基酚水解后產生醋酸,可在硫酸介質中與乙醇反應,發(fā)出醋酸乙酯的香味。
?、桥c三氯化鐵發(fā)生呈色反應。對乙酰氨基酚具酚羥基,可與三氯化鐵發(fā)生呈色反應。
鹽酸普魯卡因的鑒別:重氮化-偶合反應。顏色:橙紅色到猩紅色。
水解產物的反應。鹽酸普魯卡因具對氨基苯甲酸酯的結構,遇氫氧化鈉試液即析出白色沉淀,加熱變?yōu)橛蜖钗铮ㄆ蒸斂ㄒ颍?,繼續(xù)加熱可水解,產生揮發(fā)性二乙氨基乙醇,能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色,同時可生成可溶于水的對氨基苯甲酸鈉,放冷,加鹽酸酸化,即生成對氨基苯甲酸的白色沉淀。
紅外吸收光譜。
對乙酰氨基酚鑒別:重氮化-偶合反應。水解后反應,顏色:紅色。
三氯化鐵反應。對乙酰氨基酚的水溶液加三氯化鐵試液,即顯藍紫色。
對乙酰氨基酚的雜質檢查:除了檢查酸度、氯化物、硫酸鹽、重金屬、水分和熾灼殘渣外,還需檢查以下項目:
1.乙醇溶液的澄清度與顏色。
2.有關物質。薄層色譜檢查對氯乙酰苯胺。
3.對氨基酚。為芳香第一胺,能與亞硝基鐵氰化鈉在堿性條件下生成藍色配位化合物,而藥物對乙酰氨基酚無此呈色反。
?。▽Π被訉φ杖芤翰环€(wěn)定,應臨用前新鮮配制)
鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查采用硅膠H-CMC薄層色譜法檢查。對氨基苯甲酸的最低檢出量為0.01μg.除主斑點鹽酸普魯卡因和分解產物對氨基苯甲酸外,還有一個雜質斑點,確證為苯胺,最低檢出量為0.01μg.含量測定方法:亞硝酸鈉滴定法。具有芳伯氨基的藥物(如鹽酸普魯卡因及其片劑)乙基水解后又芳伯氨基的藥物(如對乙酰氨基酚)均可用亞硝酸鈉滴定法測定含量。
1.原理:芳伯氨基藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量反應,生成重氮鹽。永停法指示終點。
2.主要測定條件:
加入適量溴化鉀加速反應(加快重氮化反應速度)。
加入強酸加速反應(使重氮化反應速度加快;重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定;防止偶氮氨基化合物的生成)。一般加入鹽酸的量按芳胺與酸的摩爾比1:2.5~6.室溫(10~30℃)條件下滴定。
滴定管尖端插入液面下滴定。為了避免滴定過程中亞硝酸揮發(fā)和分解,滴定時將滴定管尖端插入液面下約2/3處,一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌下迅速加入,使其盡快反應,任何將滴定管尖端提出液面,用少量水淋洗尖端,再緩緩滴定。在最后一滴加入后,攪拌1~5min,再確定終點是否真正到達。這樣可以縮短滴定時間,也不影響結果。
3.終點指示方法:永停法。
對乙酰氨基酚和片劑溶出度的測定可用:紫外分光光度法。
?環(huán)球網校2008執(zhí)業(yè)藥師保過班9月20日起停止招生
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