2019執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識一》講義及例題:第五章
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第五章 藥物遞送系統(tǒng)(DDS)與臨床應(yīng)用
第一節(jié) 快速釋放制劑
1.口服速釋片劑(分散片、口崩片)
2.滴丸
3.固體制劑速釋技術(shù)與釋藥原理:固體分散技術(shù)、包合技術(shù)
4.吸入制劑
一、口服速釋片劑
分散片 | ·難溶藥物 ·水分散后口服 ·含于口中吮服、吞服 |
溶出度測定 分散均勻性-3min崩解 |
口崩片VS | ·置于舌面崩解后吞咽(不需用水或少量水) ·部分口腔、食道黏膜吸收,生物利用度高 ·減少了首過效應(yīng) ·直接壓片、冷凍干燥法制備 |
崩解時限 難溶+溶出度 腸溶+釋放度 |
舌下片 | ·舌下黏膜-全身 ·避免首過 |
崩解-5min |
二、滴丸劑
1.發(fā)展了多種新劑型
2.圓整度、溶散時限
3.適用藥物:液體、主藥體積小、有刺激性
4.基質(zhì)
水溶性:PEG/甘油明膠/泊洛沙姆/硬脂酸鈉
(冷凝液:液狀石蠟)
脂溶性:硬脂酸/單甘酯/氫化植物油/蟲蠟/蜂蠟
三、固體制劑速釋技術(shù)
1.特點
共同點 | 不同點 | |
固體分散技術(shù) | ①提高穩(wěn)定性 ②掩蓋不良?xì)馕?br /> ③減少刺激性 ④液體藥物固體化/粉末化 ⑤調(diào)節(jié)釋藥速度 ⑥增加溶解度,提高生物利用度 |
①水溶載體速溶,難溶載體緩釋,腸溶載體控釋 ②容易老化 |
包合技術(shù) | 可減少揮發(fā)性成分損失 |
2.固體分散體的類型
類型 | 藥物分散狀態(tài) |
低共熔混合物 | 微晶 |
固態(tài)溶液 | 分子 |
共沉淀物/玻璃態(tài)固熔體 | 非結(jié)晶性無定形物 |
3.固體分散體的速釋原理
藥物特殊分散狀態(tài)+載體促進(jìn)溶出作用—→潤濕、分散、抑晶—→阻止已分散的藥物再聚集粗化—→有利于溶出。
四、吸入制劑
分類 | 特點 |
可轉(zhuǎn)變成蒸氣的制劑 | 加入到熱水中,吸入蒸氣 |
供霧化器用的液體制劑 | 不易攜帶,多在家庭、醫(yī)院使用 |
吸入氣霧劑 | 含拋射劑 |
吸入粉霧劑 | 主動吸入微粉化藥物,給藥劑量大,適用于多肽和蛋白質(zhì)類藥物 |
吸入制劑質(zhì)量要求
①氣溶膠粒徑需控制
②多劑量:釋藥劑量均一性檢查
③氣霧劑:泄漏檢查
④定量:總撳/吸次
每撳/吸主藥含量
臨床最小推薦劑量的撳/吸數(shù)
抑菌劑
第二節(jié) 緩釋、控釋制劑
1.緩釋、控釋制劑的基本要求 | (1)分類、特點與質(zhì)量要求 (2)緩釋、控釋制劑的釋藥原理 (3)臨床應(yīng)用與注意事項 (4)典型處方分析 |
2.常用輔料和劑型特點 | (1)緩釋、控釋制劑的常用輔料和作用 (2)骨架型片、膜控型片、滲透泵型控釋片的劑型特點 |
3.經(jīng)皮給藥制劑 | (1)特點和質(zhì)量要求 (2)經(jīng)皮給藥制劑的基本結(jié)構(gòu)與類型 (3)經(jīng)皮給藥制劑的處方材料 |
一、緩控釋制劑的特點
優(yōu)點 | 缺點 |
1.給藥次數(shù)↓,順應(yīng)性↑,適于長期用藥的慢性病患者 2.總劑量↓,發(fā)揮藥物的最佳治療效果 3.血藥濃度平穩(wěn),峰谷現(xiàn)象↓,毒副作用↓,耐藥性↓ 4.部分劑型,如透皮、植入,im避免首過效應(yīng) |
1.劑量調(diào)節(jié)靈活性↓ 2.貴 3.易蓄積 |
二、緩控釋制劑口服注意事項
1.用藥次數(shù)、劑量:避免過多、過少
2.服用方法:非分劑量不要掰開、壓碎或咀嚼,可分劑量服用的通常外觀有一分割痕
3.服藥間隔時間:12h、24h
三、緩控釋制劑的釋藥原理
緩控釋原理 | 方法 |
溶出 | 減小溶解度/溶出速度——制成溶解度小的鹽或酯、與高分子化合物形成難溶性鹽、控制粒子大小 |
擴(kuò)散 | 增加黏度減小擴(kuò)散速度、包衣、微囊、不溶性骨架片、植入劑、乳劑 |
溶蝕與溶出、擴(kuò)散相結(jié)合 | 生物溶蝕型骨架(水溶性/脂肪性骨架材料) |
滲透壓驅(qū)動 | 滲透壓為動力,零級釋放:滲透泵片 |
離子交換 | 藥樹脂 |
五、緩控釋制劑的常用輔料——藥物釋放阻滯劑
類型 | 特點 |
骨架型 | 親水:CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸鹽、殼聚糖——遇水膨脹形成凝膠屏障 不溶:聚甲基丙烯酸酯(Eudragit RS,Eudragit RL)、EC、聚乙烯、硅橡膠 生物溶蝕:動物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單甘油酯 |
包衣膜型(膜控型) | 不溶:EC 腸溶:丙烯酸樹脂L和S型、醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)、羥丙甲纖維素酞酸酯(HPMCP) |
增稠劑 | 明膠、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐 |
隨堂練習(xí)
X:以下有關(guān)吸入制劑說法正確的是
A.速效,幾乎相當(dāng)于靜脈注射
B.干擾因素少,吸收較完全
C.肺部沉積量較大
D.對患者認(rèn)知能力、熟練掌握能力要求較高,如使用不當(dāng),可降低療效,增加不良反應(yīng)
E.可根據(jù)需要加入拋射劑、助溶劑、稀釋劑、潤滑劑等
『正確答案』ADE
『答案解析』吸入制劑干擾因素多,吸收可能不完全,肺部沉積量較小。
A:適用于呼吸道給藥的速效劑型是
A.注射劑
B.滴丸
C.氣霧劑
D.舌下片
E.栓劑
『正確答案』C
『答案解析』氣霧劑是適用于呼吸道給藥的速效劑型。
A:固體分散體中,藥物與載體形成低共熔混合物藥物的分散狀態(tài)是
A.分子狀態(tài)
B.膠態(tài)
C.分子復(fù)合物
D.微晶態(tài)
E.無定形
『正確答案』D
『答案解析』藥物與載體形成低共熔混合物藥物的分散狀態(tài)是微晶態(tài)。
A:下列關(guān)于β﹣CD包合物優(yōu)點的不正確表述是
A.增大藥物的溶解度
B.提高藥物的穩(wěn)定性
C.使液態(tài)藥物粉末化
D.使藥物具靶向性
E.提高藥物的生物利用度
『正確答案』D
『答案解析』包合物沒有靶向性。
X:有關(guān)固體分散物的說法正確的是
A.藥物通常是以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散
B.可作為制劑中間體進(jìn)一步制備成顆粒劑、片劑或膠囊劑等多種劑型
C.不夠穩(wěn)定,久貯易老化
D.固體分散物可提高藥物的溶出度
E.利用載體的包蔽作用,可延緩藥物的水解和氧化
『正確答案』ABCDE
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