2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥二》重要考點歸納：第十章第九節(jié)

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第十章 抗菌藥

第九節(jié) 酰胺醇類抗菌藥物

考點一：酰胺醇類抗菌藥物的藥理作用與臨床評價(2015年B型題、X型題，2016年X型題，共3分)

(一)作用特點

1.酰胺醇類藥主要為抑菌劑，作用機制為抑制細菌蛋白質(zhì)的合成(與細菌70S核糖體中較大的50S亞基結(jié)合，蛋白質(zhì)合成被抑制而致細菌死亡)。

2.氯霉素可透過血-腦屏障，腦膜有炎癥時，其濃度可達血漿藥物濃度的45%-89%。

3.酰胺醇類為廣譜抗菌藥物，對革蘭陰性菌的抑制作用強于革蘭陽性菌，但氯霉素可引起嚴重骨髓抑制、再生障礙性貧血及灰嬰綜合征等嚴重不良反應(yīng)，使其在應(yīng)用上受到很大限制。

4.臨床主要用于治療某些嚴重感染，是敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，可用于敏感菌引起的腦膜炎、眼部感染的治療，與青霉素合用治療需氧菌與厭氧菌混合感染的腦膿腫。

(二)典型不良反應(yīng)

1.罕見對骨髓造血功能抑制，如再生性障礙性貧血，以12歲以下學(xué)齡兒童較多見。

2.溶血性貧血(發(fā)生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足者)，長程治療者可誘發(fā)出血傾向，可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等有關(guān)。

3.早產(chǎn)兒或新生兒大劑量應(yīng)用，可引起致死性的“灰嬰綜合征”。

(三)藥物相互作用

本類藥與某些骨髓抑制劑合用，可增強骨髓抑制作用，抗腫瘤藥、秋水仙堿、羥基保泰松、保泰松和青霉胺等均屬此類藥。同時進行放射治療時，亦可增強骨髓抑制作用，須調(diào)整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。

(四)主要藥品

氯霉素

【適應(yīng)證】(1)傷寒和副傷寒。(2)嚴重沙門菌屬感染合并敗血癥。(3)耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或?qū)η嗝顾剡^敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎。(4)需氧菌和厭氧菌混合感染的腦膿腫(尤其耳源性)。(5)嚴重厭氧菌(如脆弱擬桿菌)所致感染，累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者，與氨基糖苷類抗生素合用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。(6)無其他低毒性抗菌藥可替代的敏感細菌(如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌)所致的敗血癥及肺部感染，常與氨基糖苷類合用。(7)立克次體感染：Q 熱、落基山斑點熱、地方性斑疹傷寒等。

考點二：酰胺醇類抗菌藥物的用藥監(jiān)護

(一)關(guān)注氯霉素所致的新生兒灰嬰綜合征

早產(chǎn)兒或新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素，可引起致死性的灰嬰綜合征，患兒于用藥后數(shù)日出現(xiàn)腹瀉、腹痛、嘔吐、呼吸不規(guī)則、進行性蒼白、發(fā)紺、皮膚灰紫、循環(huán)障礙等癥狀，可能于癥狀出現(xiàn)后數(shù)小時死亡，故對早產(chǎn)兒或新生兒劑量應(yīng)嚴格控制，劑量應(yīng)小于 25mg/(kg·d)，血漿峰濃度不宜超過 25μg/ml。

(二)關(guān)注骨髓毒性

本類藥可發(fā)生骨髓毒性反應(yīng)。氯霉素可致再生障礙性貧血，極為罕見，但死亡率高，以12歲的學(xué)齡前兒童較多見，女性發(fā)病率較男性高2倍。甲砜霉素未見有再生障礙性貧血發(fā)生，因其毒性可能比氯霉素小。

(三)應(yīng)用過程中監(jiān)測肝腎功能

(1)肝、腎功能不全者宜避免使用氯霉素，如需使用，則宜減量應(yīng)用，有條件時進行血漿藥物濃度監(jiān)測。

(2)腎功能不全者甲砜霉素排出減少，體內(nèi)可有蓄積傾向，應(yīng)減量應(yīng)用。

(3)應(yīng)用氯霉素期間和停藥后5-7日內(nèi)禁止飲酒，以免引起“雙硫侖樣”反應(yīng)。

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