2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥一》重要考點總結：第五章第三節(jié)

相關推薦：2018年執(zhí)業(yè)藥師復習資料《西藥一》各章節(jié)重要考點匯總

環(huán)球網校小編將2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥一》重要考點總結：第五章第三節(jié)全部內容分享如下：

第5章 藥物遞送系統(DDS)與臨床應用

第三節(jié) 靶向制劑

考點一：靶向制劑的特點

可提高藥物在作用部位的治療濃度、使藥物具有專一藥理活性、增加藥物對靶組織的指向性和滯留性、降低藥物對正常細胞的毒性、減少劑量、提高藥物制劑的生物利用度等，從而可提高藥品的安全性、有效性、可靠性和患者的順應性。

靶向制劑應具備定位濃集、控制釋藥、無毒及生物可降解性等特點。

考點二：靶向制劑的分類(2016年B型題，2017年B型題，共4分)

1.按靶向原動力

靶向制劑可分為被動靶向制劑、主動靶向制劑和物理化學靶向制劑三大類。

(1)被動靶向制劑亦稱自然靶向：靶向載體藥物微粒在體內被單核-巨噬細胞系統的巨噬細胞攝取，這種自然吞噬的傾向使藥物選擇性地濃集于病變部位而產生特定的體內分布特征。常見的被動靶向制劑有脂質體、微乳、微囊、微球、納米粒等。

被動靶向制劑經靜脈注射后在體內的分布首先取決于其粒徑的大小。

粒徑在2.5～10μm時，大部分積集于巨噬細胞;

小于7μm時一般被肝、脾中的巨噬細胞攝取;

200～400nm的納米粒集中于肝后迅速被肝清除;

小于10nm的納米粒則緩慢積集于骨髓;

大于7μm的微粒通常被肺的最小毛細血管床以機械濾過方式截留，被單核白細胞攝取進入肺組織或肺氣泡。

除粒徑外，微粒的表面性質如荷電性、疏水性和表面張力等對分布亦起到重要作用。如表面帶負電荷的微粒易被肝攝取，表面帶正電荷的微粒易被肺攝取。

(2)主動靶向制劑：是用修飾的藥物載體作為“導彈”，將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。亦可將藥物修飾成前體藥物，即能在病變部位被激活的藥理惰性物，在特定靶區(qū)發(fā)揮作用。

①修飾的藥物載體：修飾性脂質體(長循環(huán)脂質體、免疫脂質體、糖基修飾的脂質體)、修飾的納米乳、修飾的微球、修飾的納米球(聚乙二醇修飾的納米球、免疫納米球)等。

②前體藥物：常見的有抗癌的前體藥物、腦部靶向前體藥物、結腸靶向前體藥物等。

(3)物理化學靶向制劑：是用物理化學方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。

包括：①磁性靶向制劑;②熱敏靶向制劑;③pH敏感靶向制劑;④栓塞性制劑。

2.按靶向機理

靶向制劑可分為生物物理靶向制劑、生物化學靶向制劑、生物免疫靶向制劑及雙重、多重靶向制劑等。

3.按制劑類型

靶向制劑可分為乳劑、脂質體、微球、微囊、納米囊、納米球、磁性導向微粒等。

4.按靶向部位

靶向制劑可分為肝靶向制劑、肺靶向制劑、骨髓靶向制劑、淋巴靶向制劑、結腸靶向制劑(酶控制型、pH敏感型、時滯型和壓力依賴型)等。

考點三：靶向性評價

藥物制劑的靶向性可由相對攝取率re 、靶向效率te 、峰濃度比Ce等參數來衡量。

考點四：脂質體(2015年A型題、B型題，2016年C型題，共6分)

1.脂質體的分類

(1)按結構分類：單室脂質體、多室脂質體、大多孔脂質體等。

(2)按性能分類：

①常規(guī)脂質體：由磷脂和膽固醇組成，含有脂質雙層包圍水相的內囊泡結構。

②特殊性能脂質體：熱敏脂質體、pH敏感脂質體、多糖被復脂質體、免疫脂質體、超聲波敏感脂質體、光敏脂質體和磁性脂質體等。

(3)按荷電性分類：中性脂質體、負電性脂質體、正電性脂質體。

2.新型靶向脂質體

(1)前體脂質體：將脂質吸附在極細的水溶性載體如氯化鈉、山梨醇等聚合糖類(增加脂質分散面積)制成前體脂質體，遇水時脂質溶脹，載體溶解形成多層脂質體。

(2)長循環(huán)脂質體：PEG修飾可增加脂質體的柔順性和親水性，從而降低與單核巨噬細胞的親和力，延長循環(huán)時間。

(3)免疫脂質體：脂質體表面聯接抗體，對靶細胞進行識別，提高脂質體的靶向性。

(4)熱敏脂質體：利用在相變溫度時，脂質體的類脂質雙分子層膜從膠態(tài)過渡到晶態(tài)，脂質膜的通透性增加，藥物釋放速度增大的原理制成熱敏脂質體。

(5)pH敏感性脂質體：由于腫瘤間質的pH比周圍正常組織細胞的pH值低，選用對pH敏感的類脂材料為膜材制備成載藥脂質體。

3.膜脂質體的膜材料

脂質體的膜材主要由磷脂與膽固醇構成。磷脂包括天然的卵磷脂、腦磷脂、豆磷脂以及合成磷脂等，均可用作脂質體雙分子層基本材料。膽固醇具有調節(jié)膜流動性的作用，是脂質體的“流動性緩沖劑”。

4.脂質體的特點

①靶向性和淋巴定向性;②緩釋和長效性;③細胞親和性和組織相容性;④降低藥物的毒性;⑤提高藥物的穩(wěn)定性。

5.脂質體的質量要求

(1)形態(tài)、粒徑及其分布

形態(tài)應為封閉的多層囊狀物，注射給藥脂質體的粒徑應小于200nm，且分布均勻，呈正態(tài)性，跨距宜小。

(2)包封率

包封率 = [脂質體中的藥量/(介質中的藥量+脂質體中的藥量)]×100%,不得低于80%。

(3)載藥量

載藥量 = [脂質體中藥物量/(脂質體中的藥量+載體總量)]×100%

載藥量的大小直接影響到藥物的臨床應用劑量，故載藥量愈大，愈易滿足臨床需要。載藥量與藥物的性質有關，通常親脂性藥物或親水性藥物較易制成脂質體。

(4)脂質體的穩(wěn)定性

1)物理穩(wěn)定性：主要用滲漏率表示，即在貯存期間脂質體的包封率變化情況。

滲漏率 =(貯存后滲漏到介質中的藥量/貯存前包封的藥量)×100%

2)化學穩(wěn)定性：①磷脂氧化指數：氧化指數= A233nm/A215nm;一般規(guī)定磷脂氧化指數應小于0.2。②磷脂量的測定：基于每個磷脂分子中僅含1個磷元素，采用化學法將樣品中磷脂轉變?yōu)闊o機磷后測定磷摩爾量(或重量)，即可推算出磷脂量。③防止氧化的措施：充入氮氣，添加抗氧劑，采用氫化飽和磷脂。

考點五：微球(2017年A型題，共1分)

1.微球的分類：普通注射微球、栓塞性微球、磁性微球、生物靶向性微球。

2.微球的作用特點：緩釋性、靶向性、降低毒副作用。

3.微球的質量要求：粒子大小與粒徑分布、載藥量、有機溶劑殘留檢查、體外釋放度。

4.微球的載體材料

(1)天然聚合物：如淀粉、白蛋白、明膠、殼聚糖、葡聚糖等。

(2)合成聚合物：如聚乳酸(PLA)、聚丙交酯、聚丙交酯乙交酯(PLCG)、聚乳酸-羥乙酸(PLGA)、聚己內酯、聚羥丁酸等。

5.微球的用途：①抗腫瘤藥物載體;②多肽載體;③疫苗載體;④局部麻醉藥實現長效緩釋。

考點六：藥物微囊化的特點

①提高藥物的穩(wěn)定性;②掩蓋藥物的不良臭味;③防止藥物在胃內失活，減少藥物對胃的刺激性;④控制藥物的釋放;⑤使液態(tài)藥物固態(tài)化;⑥減少藥物的配伍變化;⑦使藥物濃集于靶區(qū)。

考點七：藥物微囊化的材料

1.囊心物

微囊的囊心物除主藥外可以加入附加劑。囊心物可以是固體，也可以是液體。

2.囊材：常用的囊材可分為天然的、半合成或合成的高分子材料三大類。

(1)天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖。

(2)半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鹽、醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、乙基纖維素、

甲基纖維素、羥丙甲纖維素。

(3)合成高分子囊材：有非生物降解和生物降解兩類。

①非生物降解且不受pH影響的囊材：聚酰胺、硅橡膠等。

②非生物降解但可在一定pH條件下溶解的囊材：聚丙烯酸樹脂、聚乙烯醇等。

③生物降解的合成高分子：應用最廣的是聚酯類，如聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物等。PLA和PLGA是被FDA批準的可降解材料。

真誠希望由環(huán)球網校醫(yī)學老師整理的以上內容能幫助大家順利通過2018年執(zhí)業(yè)藥師考試！2018年執(zhí)業(yè)藥師復習資料《西藥一》各章節(jié)重要考點Word版本請點擊如下按鈕免費下載查看。