2017執(zhí)業(yè)藥師《西藥綜合》考點速記:吸入性麻醉藥的作用機制

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　　吸入性麻醉藥(inhalationanaesthetics)是揮發(fā)性液體或氣體，前者如乙醚、氟烷、異氟烷、恩氟烷等，后者如氧化亞氮。

　　介紹

　?、俜?。無色流動液體，質重無引燃性，有氯仿樣臭及燃灼的甜味。麻醉作用比乙醚強，對粘膜無刺激性，誘導時間短，不引起分泌物過多、咳嗽及喉痙攣等。用作全麻藥及誘導麻醉藥。

　?、诼樽硪颐选o色澄明易揮發(fā)液體，易燃，有特異臭味，能溶于水，易溶于醇，油脂等。乙醚蒸氣與空氣混合后，遇火能爆炸。動物吸入乙醚后，首先抑制大腦皮質，誘導期較長。適于作中、小動物全麻藥。

　　作用機制

　　吸入性麻醉藥經肺泡動脈入血，而到達腦組織，阻斷其突觸傳遞功能，引起全身麻醉。其作用機制的學說很多，尚未趨統(tǒng)一。但脂溶性學說，至今仍是各種學說的基礎。有力的依據是化學結構各異的吸入性麻醉藥的作用與其脂溶性之間有鮮明的相關性，即脂溶性越高，麻醉作用越強?，F(xiàn)認為吸入性麻醉藥溶入細胞膜的脂質層，使脂質分子排列紊亂，膜蛋白質及鈉、鉀通道發(fā)生構象和功能上的改變，抑制神經細胞除極，進而廣泛抑制神經沖動的傳遞，導致全身麻醉。

　　麻醉深度分期

　　吸入麻醉時，需掌控臨床麻醉的深度和避免過度麻醉的危險，常以麻醉分期最明顯的乙醚麻醉為代表藥，將吸入麻醉深度分為四期，簡介如下：

　　第一期(鎮(zhèn)痛期)是指從麻醉給藥起始到意識和感覺消失為止?；颊哂汕逍殉尸F(xiàn)意識和感覺消失而進入鎮(zhèn)痛的麻醉狀態(tài)。鎮(zhèn)痛期的狀態(tài)與大腦皮質和網狀結構上行激活系統(tǒng)受到抑制有關。

　　第二期(興奮期)是指從意識和感覺消失到外科麻醉期開始?；颊叱霈F(xiàn)興奮躁動、呼吸不規(guī)則、血壓不穩(wěn)定等大腦皮層下中樞脫抑制的癥狀。第一、二期合稱為麻醉誘導期。在誘導期內，容易出現(xiàn)喉頭痙攣或心跳驟停等麻醉意外，不宜做任何手術或外科檢查。

　　第三期(外科麻醉期)患者由興奮轉為安靜，呼吸和血壓趨向平穩(wěn)為本期開始的標志。隨著麻醉深度再增加，大腦皮質下中樞由“皮質-間腦-中腦-腦橋”自上而下逐步受到抑制，脊髓則由下而上被抑制。外科麻醉期可細分為四級：一般手術在此期第二、三級麻醉時進行。在深度達第四級麻醉時，延髓生命中樞受抑制，患者表現(xiàn)呼吸抑制，缺氧紫紺，血壓下降，醫(yī)生應立即減量或停藥，避免麻醉意外。

　　第四期(延髓麻醉期)患者呼吸停止，血壓測不到。萬一出現(xiàn)延髓麻醉狀態(tài)，必須立即停藥，進行急救，維持呼吸循環(huán)功能，關注生命體征，全力進行復蘇。

　　上述分期為單獨應用乙醚麻醉的典型分期表現(xiàn)，為麻醉深度的理論基礎，可作為一個參考性尺度去衡量麻醉的深度，對臨床麻醉管理有重要作用。現(xiàn)在臨床常用復合麻醉的方法，以減少麻醉誘導期的風險。

　　由于復合麻醉的應用快速進入外科麻醉期，上述典型麻醉深度的分期，尤其是麻醉誘導期(第一期和第二期合稱誘導期)在臨床麻醉實踐中已不再存在。但必須在實踐中仔細觀察外科麻醉期第三、四級和第四期指癥，掌握復合麻醉深度，在達到滿意的外科麻醉時，避免麻醉過深造成危及生命。

　　體內過程

　　吸入性麻醉藥的吸收及其作用的深淺快慢，首先決定于它們在肺泡氣體中的濃度。在一個大氣壓力下，能使50%病人痛覺消失的肺泡氣體中麻醉藥的濃度稱為最小肺泡濃度(minimalalveolarconcentration，MAC)。各藥都有其恒定的數值，它反映各藥的麻醉效價強度，MAC數值越低，反映藥物的麻醉作用越強。

　　肺泡中藥物進入血液的速度還與肺通氣量、吸入氣中藥物濃度、肺血流量及血/氣分布系數等有關。血/氣分布系數是指血中藥物濃度與吸入氣中藥物濃度達平衡時的比值。此系數大的藥物，達到氣/血分壓平衡狀態(tài)較慢，誘導期較長。因此，提高吸入氣中藥物濃度可縮短誘導期。

　　藥物由血分布入腦受腦/血和血/氣分布系數的影響。前者指腦中藥物濃度與血中藥物濃度達平衡時的比值，此系數大的藥，易進入腦組織，其麻醉作用較強。

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