2017年執(zhí)業(yè)藥師考試臨床藥物治療學(xué)要點(diǎn)精講之甲狀腺激素的作用

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　　甲狀腺激素的作用一:維持生長發(fā)育

　　甲狀腺激素為人體正常生長發(fā)育所必需，其分泌不足或過量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時(shí)，軀體與智力發(fā)育均受影響，可致呆小病(克汀病)，成人甲狀腺功能不全時(shí)，則可引起粘液性水腫。

　　甲狀腺激素的作用二:促進(jìn)代謝

　　甲狀腺激素能促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加氧耗，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多，而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)有怕熱、多汗等癥狀。

　　甲狀腺激素的作用三:神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)

　　呆小病患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)生障礙。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現(xiàn)象。因甲狀腺激素可增強(qiáng)心臟對(duì)兒茶酚胺的敏感性。

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　　關(guān)于甲狀腺激素的延伸閱讀：

　　甲狀腺激素為碘化酪氨酸的衍化物，包括甲狀腺素(thyroxin，T4)和三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，T3)。正常人每日釋放T4與T3量分別為75及25μg。它們的結(jié)構(gòu)如下：

　　【甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)】

　　T3、T4在體內(nèi)的合成與貯存部分是在甲狀腺球蛋白上(TG)進(jìn)行的，過程如下：①血液循環(huán)中的碘化物被甲狀腺細(xì)胞通過碘泵主動(dòng)攝取;②碘化物在過氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘中間產(chǎn)物(I+)?；钚缘馀cTG上的酪氨酸殘基結(jié)合，生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT);③在過氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT偶聯(lián)生成T3，二分子DIT偶聯(lián)成T4。合成的T3、T4貯存于濾泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中;④在蛋白水解酶作用下，TG分解并釋出T3、T4進(jìn)入血液。

　　垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織的細(xì)胞都含有甲狀腺素受體。在胞膜、線粒體、核內(nèi)也有該受體分布。T3可與膜上受體結(jié)合，也可被動(dòng)進(jìn)入胞內(nèi)，與胞漿結(jié)合蛋白(cytosol binding　protein，CBP)結(jié)合并與游離的T3形成平衡狀態(tài)。甲狀腺激素通過調(diào)控由核內(nèi)T3受體所中介的基因表達(dá)而發(fā)揮作用。近來證明甲狀腺激素受體是具有結(jié)合DNA能力的非組蛋白，分子量為52kD，可能是原癌基因的產(chǎn)物。T3也可與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使RNA多聚酶活性增加，啟動(dòng)、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，增加mRNA及蛋白質(zhì)合成。結(jié)果多種酶和細(xì)胞活性加強(qiáng)。

　　【藥理作用】

　　1.維持生長發(fā)育　甲狀腺激素為人體正常生長發(fā)育所必需，其分泌不足或過量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時(shí)，軀體與智力發(fā)育均受影響，可致呆小病(克汀病)，成人甲狀腺功能不全時(shí)，則可引起粘液性水腫。

　　2.促進(jìn)代謝　甲狀腺激素能促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加氧耗，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多，而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)有怕熱、多汗等癥狀。

　　3.神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)　呆小病患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)生障礙。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現(xiàn)象。因甲狀腺激素可增強(qiáng)心臟對(duì)兒茶酚胺的敏感性。

　　【體內(nèi)過程】口服易吸收，T3及T4的生物利用度分別為50%～75%及90%～95%，與血漿蛋白結(jié)合率均高達(dá)99%以上。但T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4，其游離量可為T4的10倍，T3作用快而強(qiáng)，維持時(shí)間短，而T4則作用慢而弱、維持時(shí)間長。t1/2較長，T4為5天，T3為2天，主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄。甲狀腺激素可通過胎盤和進(jìn)入乳汁、妊娠和哺乳期應(yīng)注意。

　　【臨床應(yīng)用】甲狀腺激素主要用于甲狀腺功能低下的替代補(bǔ)充療法。

　　1.呆小病　功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，則發(fā)育仍可正常。若治療過晚，則智力仍然低下，應(yīng)終身治療。

　　2.粘液性水腫　一般服用甲狀腺片，從小量開始，逐漸增大至足量。劑量不宜過大，以免增加心臟負(fù)擔(dān)而加重心臟疾患。垂體功能低下的病人宜先用皮質(zhì)激素再給予甲狀腺激素，因易發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。粘液性水腫昏迷者必須立即靜注大量L-T4(左旋甲狀腺素)，以后每日給50μg，待患者蘇醒后改為口服。

　　3.單純性甲狀腺腫　其治療取決于病因。由于缺碘所致者應(yīng)補(bǔ)碘。臨床上無明顯原因發(fā)現(xiàn)可給予適量甲狀腺激素，以補(bǔ)充內(nèi)源性激素的不足，并可抑制甲狀腺激素過多分泌，以緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。

　　【不良反應(yīng)】過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)，在老人和心臟病患者中，可發(fā)生心絞痛和心肌梗塞，宜用β受體阻斷藥對(duì)抗，并應(yīng)停用甲狀腺激素。

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