2017年執(zhí)業(yè)藥師考試藥物化學(xué)教材第五章復(fù)習(xí)重點(diǎn)講義

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　　第五章　抗結(jié)核藥

　　按結(jié)構(gòu)分類：

　　1.抗生素

　　2.合成類

　　第一節(jié)　抗生素類

　　考綱要求：1.硫酸鏈霉素

　　2.利福霉素

　　3.利福噴丁

　　結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及用途：

　　1.硫酸鏈霉素　氨基糖苷類

　　結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： ① 三個(gè)部分;② 三個(gè)堿性中心

　　2.利福平

　　基本結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及性質(zhì)：

　　①1,4 萘二酚，堿性易氧化成醌型

　　②3位取代基，在強(qiáng)酸下在 C=N 處分解生成氨基哌嗪

　　代謝過程：

　?、?1位酯基水解，生成去乙酰基利福平活性減弱

　?、?位水解

　　新考點(diǎn)：藥物相互作用

　　1.利福平是酶的誘導(dǎo)劑

　　藥物代謝需要酶的催化

　　有些藥物能增加肝藥酶活性，使其他合用的藥物的代謝加快，血藥濃度下降，半衰期縮短，這些藥物被稱為酶誘導(dǎo)劑。

　　2.酶抑制劑

　　代謝酶的活性被某些藥物抑制，稱為酶抑制劑。

　　使其他合用的藥物的代謝減少，藥理作用增強(qiáng)或作用時(shí)間延長(zhǎng)。

　　3.利福噴丁

　　與利福平區(qū)別：

　?、俳Y(jié)構(gòu)　環(huán)戊基

　?、诳菇Y(jié)核作用強(qiáng)，抗麻風(fēng)桿菌、抗某些病毒

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　　第二節(jié)　合成類抗結(jié)核藥

　　(一)對(duì)氨基水楊酸鈉

　　特點(diǎn)：排泄快，劑量大，和其他抗結(jié)核藥聯(lián)合使用

　　(二)吡嗪酰胺

　　特點(diǎn)：水解生成吡嗪羧酸，降低環(huán)境 pH值

　　結(jié)核桿菌不能生長(zhǎng)

　　(三)異煙肼

　　1.化學(xué)名

　　4-吡啶甲酰肼

　　2.理化性質(zhì)

　?、僖兹苡谒?/p>

　　②與醛縮合生成異煙腙

　?、垭禄鶑?qiáng)還原性，可被氧化劑氧化

　　④與重金屬離子絡(luò)合，形成有色的螯合物

　　如與銅離子生成紅色螯合物

　?、?含酰肼結(jié)構(gòu)

　　在酸或堿存在下易水解

　　生成異煙酸和肼 游離肼使毒性增大

　　光、重金屬、溫度、pH等均加速水解

　　3.代謝特點(diǎn)

　?、俅x的個(gè)體差異

　　N-乙?；D(zhuǎn)移酶

　　有個(gè)體差異

　　根據(jù)人群調(diào)節(jié)藥量

　　②代謝產(chǎn)物的肝毒性

　　(四)鹽酸乙胺丁醇

　　化學(xué)名：[2R,2[S -(R*, R *)]-R]-(+)-2, 2′-(1, 2-乙二基二亞氨基)-雙-1-丁醇二鹽酸鹽

　　2.理化性質(zhì)

　?、僖兹苡谒?/p>

　?、谂c金屬絡(luò)合(硫酸銅)

　　鑒別反應(yīng) 藍(lán)色

　　作用機(jī)理 Mg2+ 結(jié)合，干擾細(xì)菌RNA合成

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