2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識二系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十三章第六節(jié)

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　　第六節(jié)　靶向抗腫瘤藥

　　第一亞類 酪氨酸激酶抑制劑

　　一、藥理作用與臨床評價(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識二系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十三章第六節(jié)靶向抗腫瘤藥)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　酪氨酸激酶在細(xì)胞生長、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制劑——吉非替尼、厄洛替尼——阻斷酪氨酸激酶的活性，抑制細(xì)胞增殖。

　　適應(yīng)證：非小細(xì)胞肺癌。

　　(二)典型不良反應(yīng)——最常見：皮膚毒性、腹瀉。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(1)皮膚毒性：皮疹、皮膚干燥和指甲異常。

　　避免日曬，涂抹潤膚露和含糖皮質(zhì)激素軟膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。

　　(2)腹瀉：中、重度——口服洛哌丁胺。

　　(3)間質(zhì)性肺炎——罕見但可致命。

　　(4)無癥狀的肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高。

　　第二亞類 單克隆抗體抗腫瘤藥(單抗藥)

　　―、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點(diǎn)

　　最突出的優(yōu)點(diǎn)——選擇性“殺滅”：

　　只對癌細(xì)胞起作用而對正常體細(xì)胞幾乎沒有傷害，大幅降低毒副作用。

　　1.曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗

　　——機(jī)制：在癌細(xì)胞膜外與生長因子競爭結(jié)合受體，阻斷信號傳遞過程——阻止癌細(xì)胞生長擴(kuò)散。

　　A.曲妥珠單抗——HER-2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

　　B.利妥昔單抗——濾泡性中央型淋巴瘤(CD20)。

　　C.西妥昔單抗——與伊立替康(拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑)聯(lián)用治療表達(dá)表皮生長因子受體(EGFR)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

　　2.貝伐單抗

　　機(jī)制特殊：作用于血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，阻止內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新血管生成

　　——“餓死癌細(xì)胞”。

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　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.過敏樣反應(yīng)，或其他超敏反應(yīng)。

　　2.淋巴瘤患者——嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征。

　　3.西妥昔單抗——皮膚反應(yīng)(80%以上)，其中約15%癥狀嚴(yán)重。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識二系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十三章第六節(jié)靶向抗腫瘤藥)

　　(一)用前盡可能先做基因篩査

　　表皮生長因子受體(YEGFR)過量、B淋巴細(xì)胞表面高表達(dá)CD20抗原、雌激素受體陽性(ER)——先化療，使腫瘤細(xì)胞凋亡，再使用單抗藥。

　　1.曲妥珠單抗、西妥昔單抗——人表皮生長因子受體-2(HER-2)的單克隆抗體。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多種人類腫瘤中過度表達(dá)。

　　2.利妥昔單抗——抗CD20抗體。

　　3.西妥昔單抗——僅可用于KRAS基因野生型患者。

　　(二)注意單抗藥綜合征

　　1.過敏反應(yīng)

　　輕度——減慢輸注速度或暫停輸注。

　　嚴(yán)重——立即永久停藥，并即用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素。

　　2.曲妥珠單抗——心臟功能減退——心力衰竭、黏液栓子腦栓塞，甚至死亡。

　　3.利妥昔單抗——細(xì)胞因子釋放綜合征：嚴(yán)重呼吸困難、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、蕁麻疹和血管性水腫。

　　4.西妥昔單抗——嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，必須中斷治療。只有當(dāng)皮膚反應(yīng)恢復(fù)到2級，才能重新進(jìn)行治療。如皮膚反應(yīng)為第4次發(fā)生，或停藥后無法緩解至2級，則永久停用。

　　5. 腫瘤溶解綜合征

　　——腫瘤細(xì)胞短期內(nèi)大量溶解，釋放細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物——高尿酸血癥、高血鉀、高血磷、低血鈣和急性腎衰竭。

　　預(yù)防：放化療前充分水化、利尿、堿化尿液、服用別嘌醇。

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　　1.酪氨酸激酶抑制劑——XX替尼——非小細(xì)胞肺癌

　　(皮膚毒性、腹瀉)

　　2.單克隆抗體(單抗)

　　(1)曲妥珠單抗(HER-2,乳腺癌，心功能減退)

　　利妥昔單抗(CD20，淋巴瘤，細(xì)胞因子釋放)

　　西妥昔單抗(EGFR，結(jié)直腸癌、皮膚毒性)

　　(2)貝伐單抗(血管內(nèi)皮生長因子VEGF，餓死)

　　五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡

　　1.雌激素受體拮抗劑——他莫昔芬和托瑞米芬——乳腺癌(ER、PR陽性，絕經(jīng)前、后均可)。

　　2.芳香氨酶抑制劑——來曲唑、阿那曲唑——絕經(jīng)后。

　　3.孕激素類——甲羥孕酮及甲地孕酮——乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。

　　4.抗雄激素類——氟他胺——前列腺癌。

　　六、分子和單克隆抗體靶向

　　1.酪氨酸激酶抑制劑——XX替尼——非小細(xì)胞肺癌

　　(皮膚毒性、腹瀉)

　　2.單克隆抗體(單抗)

　　(1)曲妥珠單抗(HER-2,乳腺癌，心功能減退)

　　利妥昔單抗(CD20，淋巴瘤，細(xì)胞因子釋放)

　　西妥昔單抗(YEGFR，結(jié)直腸癌、皮膚毒性)

　　(2)貝伐單抗(血管內(nèi)皮生長因子VEGF，餓死)

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