2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識二系統(tǒng)復習第十三章第四節(jié)

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　　第四節(jié)　抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物(干擾有絲分裂藥)

　　長春堿類、紫杉烷類、高三尖杉酯堿

　　―、藥理作用與臨床評價(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識二系統(tǒng)復習第十三章第四節(jié)抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物(干擾有絲分裂藥))

　　(一)作用特點

　　均為植物提取物或其半合成衍生物;

　　機制——干擾微管蛋白裝配，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞生長停滯于分裂中期(M期)。

　　1.長春堿類—長春堿、長春新堿、長春地辛和長春瑞濱。

　　用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

　　靜注后進入肝臟較多，同時濃集于神經(jīng)細胞，故神經(jīng)毒性重，但很少通過血-腦屏障。

　　不良反應：骨髓抑制、消化道反應、神經(jīng)系統(tǒng)毒性(四肢麻木、外周神經(jīng)炎等)、血栓性靜脈炎。避免日光直射。

　　長春堿

　　霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈樣真菌病、晚期睪丸腫瘤、Kaposi肉瘤、組織細胞增生癥、絨癌、乳腺癌、卵巢癌、單核細胞白血病。

　　長春新堿——白血病、淋巴瘤、生殖細胞腫瘤、小細胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤。

　　兒童急淋

　　——長春新堿

　　——神經(jīng)毒性

　　2.紫杉烷類——紫杉醇和多西他賽。

　　(1)紫杉醇——從紫杉樹干和樹皮中提取。

　　機制獨特——作用于處于聚合狀態(tài)的微管蛋白，妨礙紡錘體的形成，阻止細胞分裂，使細胞停止于G2/M期。

　　(2)多西他賽——半合成藥。

　　水溶性好，毒性較小。抗腫瘤作用比紫杉醇高1倍。

　　紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、食道癌、精原細胞瘤、淋巴瘤及與艾滋病相關性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。

　　多西他賽——乳腺癌、非小細胞肺癌。

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　　3.高三尖杉酯堿

　　從我國三尖杉屬植物中分離。

　　機制——干擾核蛋白體功能，阻止蛋白質(zhì)合成，對S期細胞更敏感。

　　用于——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生異常綜合征、真性紅細胞增多癥。

　　4.門冬酰胺酶——降解門冬酰胺，使瘤細胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質(zhì)。

　　用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。

　　(二)典型不良反應與禁忌癥

　　1.長春堿、長春新堿——骨髓抑制、消化道反應、神經(jīng)毒性、血栓性靜脈炎、脫發(fā)(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識二系統(tǒng)復習第十三章第四節(jié)抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物(干擾有絲分裂藥));

　　2.紫杉醇——骨髓抑制、脫發(fā)、過敏反應;

　　3.高三尖杉脂堿——骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)、心臟毒性;

　　4.門冬酰胺酶——過敏反應、消化道反應。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)長春堿類：神經(jīng)毒性——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性腸梗阻。

　　(二)紫杉醇：1.外周神經(jīng)毒性;2.心臟毒性;3.超敏反應——特殊溶劑導致。

　　(三)多西他賽：骨髓抑制;液體潴留，超敏反應。

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