2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第九節(jié)

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　　第九節(jié)　酰胺醇類抗菌藥物

　　氯霉素、甲砜霉素。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(―)作用特點(diǎn)

　　抑菌劑，作用機(jī)制——與細(xì)菌70S核糖體中較大的50S亞基結(jié)合，蛋白質(zhì)合成被抑制而致細(xì)菌死亡。

　　哺乳動物的細(xì)胞核糖體主要是80S核糖體，不受影響。

　　但線粒體中含有70S微粒——血液系統(tǒng)毒性。

　　廣譜——對G-菌的抑制作用強(qiáng)于G+菌。

　　對傷寒沙門菌、流感桿菌、腦膜炎球菌和淋球菌具有較強(qiáng)殺菌作用;

　　對立克次體、螺旋體、衣原體、支原體有抑制作用。

　　臨床主要用于——某些嚴(yán)重感染：

　　傷寒、副傷寒——突破細(xì)胞屏障(補(bǔ)充);

　　腦膜炎——突破血腦屏障(補(bǔ)充) ;

　　眼部感染——突破血眼屏障(補(bǔ)充) ;

　　需氧菌與厭氧菌混合感染的腦膿腫——與青霉素合用。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.骨髓造血功能抑制

　　再生性障礙性貧血，以12歲以下學(xué)齡兒童較多見;

　　2. “灰嬰綜合征”

　　患兒于大劑量用藥后數(shù)日出現(xiàn)腹瀉、腹痛、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、發(fā)紺、皮膚灰紫、循環(huán)障礙，可于數(shù)小時死亡。

　　3.其他不良反應(yīng)

　　溶血性貧血(先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足者);

　　出血傾向——長程治療者可誘發(fā)。

　　(三)禁忌證

　　1.對本類藥過敏者。

　　2.新生兒、妊娠期。

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　　(四)藥物相互作用

　　1.與林可霉素類或紅霉素類合用時可因競爭靶位而產(chǎn)生拮抗作用。

　　2.可拮抗維生素B12的造血作用，因此兩者不宜同用。

　　3.與維生素B6同用時，后者的劑量應(yīng)適當(dāng)增加。

　　4.與乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥合用時，可使后者的作用增強(qiáng)或毒性增加，故須減少劑量。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)關(guān)注新生兒灰嬰綜合征

　　早產(chǎn)兒或新生兒劑量應(yīng)嚴(yán)格控制。

　　(二)關(guān)注骨髓毒性

　　(三)監(jiān)測肝腎功能

　　應(yīng)用氯霉素期間和停藥后5～7日內(nèi)禁止飲酒，以免引起“雙硫侖樣”反應(yīng)。

　　三、主要藥品

　　1.氯霉素——【適應(yīng)證】

　　(1)傷寒和副傷寒。

　　(2)嚴(yán)重沙門菌屬感染合并敗血癥。

　　(3)耐氨芐西林的腦膜炎、G-桿菌腦膜炎(可透過血-腦屏障)。

　　(4)需氧菌和厭氧菌混合感染的腦膿腫(尤其耳源性)。

　　(5)嚴(yán)重厭氧菌所致感染，累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者。

　　(6)立克次體感染。

　　【注意事項(xiàng)】定期監(jiān)測周圍血象、網(wǎng)織細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓檢查。

　　【補(bǔ)充】氯霉素——細(xì)菌性眼部感染。

　　氯霉素核心知識點(diǎn)3+2(，少量補(bǔ)充)

　　3大臨床應(yīng)用——3個屏障。

　　腦內(nèi)感染——易透過血腦屏障;

　　眼內(nèi)感染——易透過血眼屏障。

　　傷寒、副傷寒——易透過細(xì)胞屏障。

　　2大嚴(yán)重不良反應(yīng)——【骨灰!】——恐怖!

　　骨髓抑制!

　　灰嬰綜合征!

　　2.甲砜霉素

　　【適應(yīng)證】流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬等所致的感染。

　　在體內(nèi)不代謝，以原形主要經(jīng)腎臟排泄。

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