2017年中西醫(yī)結(jié)合執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)講義第九章
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第九章 N膽堿受體阻斷藥
第一節(jié) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥
【藥理作用】神經(jīng)節(jié)阻斷藥(ganglionic blocking drugs)能選擇性的與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的N膽堿受體結(jié)合,競爭性的阻斷ACh與受體結(jié)合,使ACh不能引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除極化,從而阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。
這類藥物對交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用,因此其綜合效應(yīng)常視兩類神經(jīng)對該器官支配以何者占優(yōu)勢而定。
【臨床應(yīng)用】曾用于抗高血壓,但現(xiàn)在已經(jīng)被其他降壓藥所取代??捎糜诼樽頃r控制血壓,以減少手術(shù)出血。還用于主動脈瘤手術(shù)。目前還在使用的藥物包括美加明、樟磺米芬。
第二節(jié) 骨骼肌松弛藥
骨骼肌松弛藥(skeletal muscular relaxants)是一類作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的N膽堿受體,產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的藥物,故亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥(neuromuscular blocking agents),按其作用機(jī)制不同,可將其分為兩類,即除極化型肌松藥(depolarizing muscular relaxants)和非除極化型肌松藥(nondepolarizing muscular relaxants)。
一、除極化型肌松藥
這類藥物與神經(jīng)、肌肉接頭后膜的膽堿受體結(jié)合,產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極化作用,使神經(jīng)肌肉接頭后膜的N膽堿受體不能對ACh起反應(yīng),此時神經(jīng)肌肉的阻滯方式已由除極化轉(zhuǎn)變?yōu)榉浅龢O化,前者為I相阻斷,后者為II相阻斷,從而使骨骼肌松弛。其特點(diǎn)為:⑴最初可出現(xiàn)短時肌束顫動,與藥物對不同部位的骨骼肌除極化出現(xiàn)的時間先后不同有關(guān);⑵連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性;⑶抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用,反能加強(qiáng)之;⑷治療劑量并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用;⑸目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。
琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine)
又稱為司可林(scoline),由琥珀酸和兩分子的膽堿組成。
【藥理作用】靜脈注射10-30mg后,即可見短暫的肌束顫動。1分鐘后轉(zhuǎn)為松弛,2分鐘時作用達(dá)到高峰,5分鐘內(nèi)作用消失。肌松部位以頸部和四肢肌肉最為明顯,面、舌、咽喉和咀嚼肌次之。,而對呼吸肌麻痹不明顯。
【體內(nèi)過程】琥珀膽堿進(jìn)入體內(nèi)后即可被血液和肝臟中的假性膽堿酯酶迅速水解為琥珀酰單膽堿,肌松作用明顯減弱,然后可進(jìn)一步水解為琥珀酸和膽堿,肌松作用消失。
【臨床應(yīng)用】由于本品對喉肌松弛作用較強(qiáng),故靜脈注射適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡檢、食管鏡檢等短時操作。靜脈滴注也可用于較長時間手術(shù)。本藥可引起強(qiáng)烈的窒息感,故對清醒患者禁用,可先用硫噴妥鈉麻醉后,再給琥珀膽堿。
【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】
1. 窒息
2. 肌束顫動
3. 血鉀升高
4. 其他
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【藥物相互作用】本品在堿性溶液中可分解,故不宜與硫噴妥鈉混合使用。凡可降低假性膽堿酯酶活性的藥物(膽堿酯酶抑制劑、環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因)都可使其作用增加。
二、非除極化型肌松藥
又稱競爭型肌松藥(competitive muscular relaxants)。這類藥物能與ACh競爭神經(jīng)肌肉接頭的N膽堿受體,能競爭性阻斷ACh的除極化作用,使骨骼肌松弛??鼓憠A酯酶可拮抗其肌松作用。
本類藥物多為天然生物堿,屬于芐基異喹啉類。主要包括筒箭毒堿等。
筒箭毒堿(d-tubocurarine),由植物箭毒中提取出來的生物堿,右旋體具有活性。作用時間較長,用藥后不易逆轉(zhuǎn),副作用多,目前臨床已經(jīng)少用。競爭性阻斷ACh的除極化作用,并具有神經(jīng)節(jié)阻斷作用,故可造成血壓下降。
例題:
A型題
1、M-R阻斷藥不會引起下述哪種作用?A 加快心率 B 尿潴留 C 強(qiáng)烈抑制胃液分泌 D 抑制汗腺和唾液腺分泌 E 擴(kuò)瞳
2、阿托品對內(nèi)臟平滑肌松馳作用最顯著的是:
A 子宮平滑肌 B 膽管輸尿管平滑肌 C 支氣管平滑肌
D 胃腸道平滑肌強(qiáng)烈痙攣時 E 胃腸道括約肌
3、乙醚麻醉前使用阿托品的目的是:
A 減少呼吸道腺體的分泌 B 增強(qiáng)麻醉效果 C 鎮(zhèn)靜 D 預(yù)防心動過速 E 輔助松馳骨骼肌
參考答案
1 C 2 D 3 A
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