2015內(nèi)科主治醫(yī)師考試：乳酸性酸中毒發(fā)病機(jī)制

　　LA是糖尿病患者葡萄糖氧合過程受到阻滯，葡萄糖酵解增加，產(chǎn)生大量乳酸，使乳酸合成大于降解和排泄體內(nèi)乳酸聚集而引起的一種糖尿病代謝性并發(fā)癥。乳酸是葡萄糖無氧酵解的終產(chǎn)物，由丙酮酸還原而成。葡萄糖的分解分為有氧氧化和無氧酵解。有氧氧化指是體內(nèi)糖分解產(chǎn)生能量的主要途徑。

　　而在無氧條件下，葡萄糖在胞液中進(jìn)行酵解，其中間產(chǎn)物丙酮酸在乳酸脫氫酶的作用下經(jīng)還原型輔酶I(NADH)加氫轉(zhuǎn)化成乳酸，NADH則轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶I(NAD+)。乳酸也能在乳酸脫氫酶作用下，當(dāng)NAD+又轉(zhuǎn)化為NADH時(shí)氧化而成為丙酮酸，此為由乳酸脫氫酶催化的可逆反應(yīng)。

　　而丙酮酸在有氧條件下可進(jìn)入線粒體進(jìn)一步氧化，在丙酮酸羧化酶的催化下，生成乙酰輔酶A，再經(jīng)三羧酸循環(huán)氧化產(chǎn)能分解為H2O和 CO2.另外丙酮酸還可經(jīng)丙酮酸羧化支路異生為葡萄糖。

　　當(dāng)線粒體因?yàn)榻M織相對(duì)或絕對(duì)缺氧而功能障礙時(shí)，丙酮酸容易積聚在胞漿中而轉(zhuǎn)變?yōu)槿樗?，逐漸堆積，從而發(fā)生LA.機(jī)體內(nèi)乳酸產(chǎn)生的主要部位為骨骼肌、腦、紅細(xì)胞及皮膚;代謝清除的主要部位是肝臟和腎臟。

　　正常情況下，機(jī)體代謝過程中產(chǎn)生的乳酸主要在肝臟中氧化利用，或被轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃瓋?chǔ)存，少量乳酸經(jīng)腎臟排出。因此，乳酸清除不足更常見于肝臟疾病，以肝硬化為最常見。