2015執(zhí)業(yè)藥師考試：生物技術(shù)藥物制劑

　　生物技術(shù)藥物制劑是2015執(zhí)業(yè)藥師考試的重點(diǎn)內(nèi)容，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)小編整理如下，希望對廣大考生復(fù)習(xí)備考有所幫助。

　　一、基本概念與特點(diǎn)

　　生物技術(shù)又稱生物工程，是利用生物有機(jī)體(動物、植物、微生物)或其組成部分(包括器官、組織、細(xì)胞或細(xì)胞器)發(fā)展各種生物新產(chǎn)品或新工藝的一種技術(shù)體系。生物技術(shù)包括基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程與酶工程。以基因工程為核心以及具備基因工程和細(xì)胞工程內(nèi)涵的發(fā)酵工程和酶工程才被稱為現(xiàn)代生物技術(shù)。

　　生物技術(shù)藥物是指采用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物或動物來生產(chǎn)所需的藥品。運(yùn)用DNA重組技術(shù)和克隆技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)、多肽、酶、激素、疫苗、單克隆抗體和細(xì)胞生長因子等藥物。

　　生物技術(shù)藥物絕大多數(shù)是生物大分子性內(nèi)源物質(zhì)，臨床使用劑量小，藥理活性高，副作用少很少過敏反應(yīng)。但穩(wěn)定性很差，在酸、堿及體內(nèi)環(huán)境下易失活;分子量大，且以多聚體存在，口服給藥不易吸收。一般只有注射給藥，且在體內(nèi)半衰期短。

　　二、生物技術(shù)藥物的研究概況

　　主要研究方向是研究開發(fā)方便合理的給藥途徑和新劑型：①埋植劑緩釋注射劑，如納米給藥系統(tǒng);②非注射劑型，如直腸給藥、鼻腔、口服與透皮給藥等。

　　三、生物技術(shù)藥物的的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與理化性質(zhì)

　　(一)蛋白多肽藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

　　蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單元是氨基酸。構(gòu)成天然蛋白質(zhì)的氨基酸有20多種，大多數(shù)氨基酸含一個氨基和一個羧基。根據(jù)側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)不同可分為脂肪族、芳香族和雜環(huán)氨基酸;根據(jù)側(cè)鏈的親水性不同分為極性和非極性氨基酸;根據(jù)電荷不同分為正電性和負(fù)電性氨基酸。

　　蛋白質(zhì)機(jī)構(gòu)中化學(xué)鍵包括共價鍵與非共價鍵，共價鍵有肽鍵、和二硫鍵，非共價鍵有氫鍵、疏水鍵、離子鍵、范得華力與配位鍵等。蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)可分為一、二、三、四級結(jié)構(gòu)，一級結(jié)構(gòu)為初級結(jié)構(gòu)，二、三、四級結(jié)構(gòu)為高級結(jié)構(gòu)或空間結(jié)構(gòu)。高級結(jié)構(gòu)和二硫鍵對蛋白質(zhì)的生物活性有重要影響。

　　(二)蛋白多肽類藥物的理化性質(zhì)

　　1.蛋白質(zhì)大分子是一種兩性電解質(zhì)，在水中表現(xiàn)出膠體的性質(zhì)。還具有旋光性和紫外吸收等。

　　2.蛋白質(zhì)分子中共價鍵的破壞包括水解、氧化、消旋化及二硫鍵的斷裂與交換等。蛋白質(zhì)的化學(xué)降解與溫度、pH值、離子強(qiáng)度和氧化劑的存在等密切相關(guān)，也與蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)有關(guān)。

　　蛋白質(zhì)分子中非共價鍵的破壞可導(dǎo)致蛋白質(zhì)的變性。蛋白質(zhì)的變性分為可逆與不可逆兩種，影響蛋白質(zhì)的變性的因素包括溫度、pH值、化學(xué)試劑、機(jī)械應(yīng)力與超聲波、空氣氧化、表面吸附和光照等。蛋白質(zhì)對界面非常敏感，可引起蛋白質(zhì)的變性。