2012臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師病理學(xué):腫瘤的發(fā)病機(jī)制
2012臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師病理學(xué):腫瘤的發(fā)病機(jī)制
腫瘤的發(fā)生中細(xì)胞生長過度,死亡不足、分化失控皆是細(xì)胞基因結(jié)構(gòu)或功能失常所致,病因如何導(dǎo)致細(xì)胞基因結(jié)構(gòu)的改變或其調(diào)控失常,即正常細(xì)胞癌變的機(jī)制。目前關(guān)于癌變機(jī)制的學(xué)說主要有:
(一)基因突變學(xué)說 細(xì)胞的形態(tài)和功能是由基因的遺傳信息決定的。癌變是致癌物質(zhì)的作用(損害),或由于外來基因(如腫瘤病毒)摻人(整合)到細(xì)胞基因組內(nèi),致使細(xì)胞的遺傳物質(zhì)DNA的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變(基因突變),大多數(shù)惡性瘤細(xì)胞顯示染色體畸變,正常細(xì)胞獲得新的遺傳特性轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。
(二)基因表達(dá)失調(diào)學(xué)說 人體正常體細(xì)胞約十萬個基因(DNA片段),正常情況下,只啟動了某些部分基因。這些基因表達(dá)是受到嚴(yán)格控制和調(diào)節(jié)的。當(dāng)某種致癌物質(zhì)作用擾亂了基因調(diào)控的程序,使正常情況下不應(yīng)啟動的基因活動起來,如細(xì)胞的分裂和分化失去調(diào)控、致使細(xì)胞繼續(xù)分裂,并失去分化成熟的能力,細(xì)胞凋亡減少,導(dǎo)致細(xì)胞癌變。
(三)癌基因和抑癌基因?qū)W說 認(rèn)為人體細(xì)胞的癌基因和抑癌基因,前者在正常情況下只有低水平的表達(dá),可能還具有生理功能。但在理化性或病毒性致癌因素作用下,可能引起細(xì)胞癌基因的重排、擴(kuò)增或突變而激活,從而使其表達(dá)增強(qiáng)或不適當(dāng)表達(dá),產(chǎn)生過量的或異常的蛋白質(zhì),而導(dǎo)致正常細(xì)胞發(fā)生惡性變。另外抑癌基因受抑制,或其產(chǎn)物變性、降解失活,失去抑癌作用,使細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,過度增殖而癌變。
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