臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試藥理學輔導:鈣離子拮抗劑

　　一、藥理作用

　　(一)對心肌的作用

　　1.負性肌力作用

　　鈣拮抗藥阻滯Ca2+內(nèi)流，降低胞漿內(nèi)Ca2+濃度，故心肌收縮力相應(yīng)減弱而呈負性肌力作用。由于對動作電位0相沒有影響，雖然影響2相坪臺，但對整個復極過程無明顯影響，即在未明顯影響興奮過程(電活動)的情況下已經(jīng)抑制了心肌收縮力(機械活動)，稱為興奮-收縮脫偶聯(lián)。心肌收縮力減弱時，心臟功能降低，心肌耗氧會相應(yīng)減少。由于擴血管降壓而導致的后負荷降低，也會顯著降低心臟的氧耗。

　　2.負性頻率和負性傳導作用

　　Ca2+內(nèi)流除構(gòu)成心肌反應(yīng)細胞動作電位的坪臺相外，也為竇房結(jié)和房室等慢反應(yīng)細胞的動作電位形成所必需。慢反應(yīng)細胞的0相去極主要是由Ca2+內(nèi)流所產(chǎn)生的，故對鈣通道阻滯劑敏感。因而可降低竇房結(jié)的自律性，減慢心率，同時減慢房室結(jié)的傳導速度，延長有效不應(yīng)期，從而消除折返激動，故用于治療陣發(fā)性室上性心動過速。二氫吡啶類藥物在整體用藥時，不表現(xiàn)負性頻率和負性傳導作用

　　3.對缺血心肌的保護作用

　　鈣拮抗藥能阻滯Ca2+內(nèi)流，阻止鈣超負荷，減少ATP的分解，降低異常代謝物質(zhì)(包括自由基)在細胞內(nèi)的堆積，因此對缺血心肌有保護作用。動物實驗證明本類藥物能縮小心肌梗死的范圍并減少梗死時血中酶含量的變化。對心肌缺血再灌流時出現(xiàn)的心律失常，鈣通道阻滯劑也有某種程度的預防作用。鈣通道阻滯劑對心肌缺血的保護作用除以上原因外，還與它們能減少心肌作功、降低氧耗、擴張冠脈增加缺血區(qū)供血及抗血小板聚集等有關(guān)。

　　(二)對血管的作用

　　鈣拮抗藥通過其阻滯細胞膜上的慢通道而減少Ca2+內(nèi)流，因而能促使血管平滑肌舒張，對動脈平滑肌的舒張作用尤其明顯，使外周阻力降低，降壓作用明顯。本類藥物對大小冠脈均有擴張作用，并改善側(cè)支循環(huán)，其增加冠脈流量的作用以雙氫吡啶類最強。尤其當冠脈處于收縮狀態(tài)時，這種舒張作用更為明顯。所以其對以冠脈痙攣為主的變異型心絞痛效果尤其良好。由于本類藥物在降低冠脈阻力的同時，還能減輕心臟的后負荷，及減少心臟做功，從而改善了心肌對氧的供求關(guān)系，故對其它類型的心絞痛也有效。

　　本類藥物也舒張腦、腎、腸系膜及肢體血管，用于治療腦血管和周圍血管痙攣性疾病。對靜脈的作用小于對動脈的作用，故一般不增加靜脈容量。

　　(三)對其他平滑肌的作用

　　鈣拮抗藥物可明顯松弛支氣管，較大劑量也能松弛胃腸、子宮、輸尿管等平滑肌。對支氣管還能減少組胺釋放和LTD4的合成，減少支氣管粘液的分泌，故防治哮喘有效。

　　(四)改善組織血流的作用

　　1.抑制血小板聚集

　　鈣拮抗藥物可影響第一時相的可逆性聚集和第二時相的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集。

　　2.增加紅細胞的變形能力，降低血液粘滯度

　　(五)其他作用

　　1.抗動脈粥樣硬化作用

　　2.抑制內(nèi)分泌腺的作用

　　二、對鈣通道的作用方式

　　(一)作用于鈣通道的狀態(tài)

　　鈣通道有三種功能狀態(tài)即靜息態(tài)、開放態(tài)和失活態(tài)。維拉帕米作用于開放態(tài)，地爾硫?作用于失活態(tài)，硝苯地平作用于靜息態(tài)。

　　(二)頻率依賴性

　　(三)受體間的相互影響

　　三、體內(nèi)過程

　　口服后，它們在胃腸道的吸收很快而完全，且首關(guān)消除明顯，生物利用度較低，血漿蛋白結(jié)合率均高。

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