2014年臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)考試復(fù)習(xí)講義（十五）

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　　第十五單元 鈣拮抗藥

　　鈣拮抗藥的分類及藥名

　　1.選擇性鈣拮抗藥

　　(1)苯烷胺類：維拉帕米、加洛帕米。

　　(2)二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平。

　　(3)地爾硫類：地爾硫。

　　2.非選擇性鈣拮抗藥

　　(1)二苯哌嗪類：氟佳利嗪、桂利嗪。

　　(2)普尼拉明類：普尼拉明。

　　(3)其他類：哌克昔林。

　　鈣拮抗藥的藥理作用(4)

　　選擇性阻滯L-型鈣通道，抑制Ca2+內(nèi)流。

　　1.心肌

　　(1)負(fù)性肌力作用

　　鈣拮抗藥可減少心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量，引起負(fù)性肌力作用，可使心肌耗氧量降低，加之藥物引起血管擴(kuò)張，使心臟后負(fù)荷下降，可使心肌耗氧進(jìn)一步下降。

　　(2)負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)

　　慢反應(yīng)細(xì)胞如竇房結(jié)和房室結(jié)的0相除極和4相緩慢自動除極化均與Ca2+內(nèi)流有關(guān)。其中0相除極化與傳導(dǎo)有關(guān)，而4相自動除極化與自律性相連。鈣拮抗藥可抑制上述情況下Ca2+內(nèi)流?？芍仑?fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)，表現(xiàn)為房室結(jié)傳導(dǎo)減慢、不應(yīng)期延長，折返激動消失，用于治療陣發(fā)性室上性心動過速。鈣拮抗藥對竇房結(jié)則能降低其自律性，使心率減慢。

　　(3)心肌缺血時的保護(hù)作用

　　心肌缺血時，鈉泵、鈣泵受抑及鈣的被動轉(zhuǎn)運加強，可使細(xì)胞內(nèi)鈣蓄積，造成鈣過度負(fù)荷，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞損害。鈣拮抗藥可減少細(xì)胞內(nèi)鈣量，有保護(hù)心肌細(xì)胞作用。

　　2.血管

　　血管平滑肌收縮也受細(xì)胞內(nèi)Ca2+的調(diào)節(jié)，鈣拮抗藥可阻滯Ca2+內(nèi)流，可明顯擴(kuò)張血管，也能增加冠脈流量。其中尼莫地平和氟桂利嗪尚有較強的擴(kuò)張腦血管，增加腦血流的作用。

　　3.其他平滑肌

　　可松弛支氣管、胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌。

　　4.改善組織血流

　　(1)抑制血小板聚集。

　　(2)增加紅細(xì)胞變形能力，降低血液粘滯度，從而改善組織血流。

　　5.其他作用

　　(1)抗動脈粥樣硬化。

　　(2)抑制內(nèi)分泌腺的作用

　　大劑量藥物可抑制腦垂體后葉分泌催產(chǎn)素、加壓素及抑制垂體前葉分泌促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素和促甲狀腺激素。此外還能抑制胰島素及醛固酮分泌。

　　鈣拮抗藥的臨床應(yīng)用(5)

　　1.心絞痛

　　對各型心絞痛均有不同程度療效。

　　(1)變異型心絞痛

　　鈣拮抗藥為首選藥物。

　　(2)穩(wěn)定型(勞累型)心絞痛

　　常見于冠狀動脈粥樣硬化病人。在勞累時心臟作功增加而供血不足，導(dǎo)致心絞痛發(fā)作，鈣拮抗藥使血管擴(kuò)張，心率減慢，收縮力減弱，血壓下降，使心肌耗氧下降，從而緩解心絞痛?？蛇x用維拉帕米和地爾硫。

　　(3)不穩(wěn)定型心絞痛

　　為動脈粥樣硬化斑塊形成或破裂及冠脈阻力增高引起，較為嚴(yán)重，且晝夜均能發(fā)作。亦可選擇維拉帕米和地爾硫 。

　　2.心律失常

　　對室上性心動過速及后除極觸發(fā)活動所致心律失常較好。常用維拉帕米和地爾硫。

　　3.高血壓

　　硝苯地平對嚴(yán)重高血壓較好，而維拉帕米和地爾硫 可用于輕、中度高血壓。

　　4.肥厚性心肌病

　　患者常有心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+量超負(fù)荷，故用鈣拮抗藥治療，常用維拉帕米。

　　5.腦血管疾病

　　尼莫地平、氟桂利嗪等藥有擴(kuò)張腦血管作用，使腦血流增加，對治療腦血栓形成及腦栓塞、蛛網(wǎng)膜下腔出血的腦血管痙攣有效。

　　6.其他

　　雷諾病病人由寒冷或情緒激動所致的血管痙攣可用尼莫地平或硝苯地平治療。此外鈣拮抗藥對支氣管哮喘、食管賁門失弛緩癥、胃腸痙攣性腹痛、早產(chǎn)、痛經(jīng)等也有一定療效。

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