腫瘤細胞與免疫監(jiān)視-2018臨床助理醫(yī)師醫(yī)學免疫學考點輔導

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　　腫瘤細胞與免疫監(jiān)視

　　在人體的一生中，經(jīng)常反復地暴露在會有潛在致癌因子的空氣、飲食、日光、放射給以及人為的自然環(huán)境中，因此機體既受到危害，又與之斗爭。

　　據(jù)估計人體總共有10至14萬億個體細胞，體細胞偶然可自發(fā)或由于上述各種致癌因子的作用發(fā)生基因變化一即基因突變。突變分子的生物學基礎是使細胞遺傳物質(zhì)—DNA的化學結(jié)構(gòu)受到損傷，即組成的DNA的堿基出現(xiàn)損傷、單鏈DNA或雙鏈DNA斷裂、DNA鏈間和鏈內(nèi)的交聯(lián)，蛋白質(zhì)與DNA的交聯(lián)或嵌入，DNA病毒(如多瘤病毒)到達宿主細胞，可整合到細胞DNA基因組(染色體)內(nèi)等等。研究表明，機體每天約有幾百萬個細胞發(fā)生突變。這些細胞突變，一部分可經(jīng)DNA的自我修復而恢復正常，一部分則自我死亡，到最后只有少數(shù)突變細胞在一定條件下才轉(zhuǎn)變成癌。所以腫瘤的發(fā)生是一個多因子、多步驟的生物學過程，它的發(fā)展可分為致癌、促癌、和癌的演進三個不同而又連續(xù)的過程。

　　研究表明，細胞惡變時在它的表面就會出現(xiàn)新的抗原，它可被免疫系統(tǒng)細胞識別出它們是“非已”的細胞，從而調(diào)動免疫細胞進行防御直到最后消滅腫瘤細胞，機體中免疫細胞的這種功能，就叫做“免疫監(jiān)視”。它類似于社會的治安，對于新生的那些“盜、賊和敵對分子”，我們體內(nèi)的公安、安全系統(tǒng)就會對他們進行嚴密的監(jiān)視，因而可將其消滅于萌芽狀態(tài)。因此健康的機體是不會隨便滋生出腫瘤的。但也難免使一些正在惡變的細胞，它逃脫了免疫監(jiān)視而“潛伏”下來，并轉(zhuǎn)移到別處。在那里潛伏幾年甚至十幾年后，一旦機體健康免疫功能降低，它就乘機而起，直至罹患腫瘤而不自知。

　　那么腫瘤細胞是怎樣逃脫細胞免疫監(jiān)視的呢?腫瘤逃脫免疫監(jiān)視的原因十分復雜。根據(jù)現(xiàn)有的研究資料表明，主要是由于：①就腫瘤本身而言，腫瘤所表達的抗原發(fā)生突變或者不表達，這樣就使CTL失去了瘤細胞的識別和殺傷，從而逃避了機體的免疫監(jiān)視，此外還表現(xiàn)于腫瘤相關(guān)抗原的丟失，如癌胚抗原從瘤細胞上脫落進入血液而免疫活性細胞無法識別。②腫瘤細胞表面的組織相容性抗原(MHC)分子往往表達低下或不表達。由于腫瘤抗原只有在和MHC分子結(jié)合才能被免疫細胞所識別，因此丟失MHC分子的腫瘤亦可逃避免疫監(jiān)視而生存。③腫瘤誘發(fā)的免疫抑制被認為是腫瘤免疫監(jiān)視的主要因素之一。已知腫瘤可誘發(fā)產(chǎn)生抑制性淋巴細胞、抑制性巨噬細胞以及抑制性自然殺傷細胞等。同時還產(chǎn)生前列腺素E2(PGE2)、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF—β)等多種免疫抑制因子使免疫系統(tǒng)的功能受到抑制。

　　值得注意的是：不同腫瘤往往可通過不同的機制來逃避免疫監(jiān)視，因此我們應采取各種不同的對策來增強體質(zhì)，既要防止細胞突變，促進免疫監(jiān)視功能，又要為減少腫瘤的轉(zhuǎn)移和復發(fā)而努力。

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