2020年口腔助理醫(yī)師備考資料（地西泮的藥理作用）

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地西泮為BDZ類抗焦慮藥，隨用藥量增大而具有 抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉松弛作用。

地西泮的藥理作用主要有以下幾點(diǎn)：

1.抗焦慮作用選擇性很強(qiáng)，是氯氮䓬的5倍，這可能與其選擇性地作用于大腦邊緣系統(tǒng)，與中樞BDZ受體結(jié)合而促進(jìn)γ-氨基丁酸(GABA)的釋放或促進(jìn)突觸傳遞功能有關(guān)。BDZ類還作用在GABA依賴性受體，通過刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。

2.較大劑量時(shí)可誘導(dǎo)人睡,與巴比妥類催眠藥比較,它具有治療指數(shù)高、對(duì)呼吸影響小、對(duì)快波睡眠(REM)幾無影響，對(duì)肝藥酶無影響，以及大劑量時(shí)亦不引起麻醉等特點(diǎn)，是目前臨床上最常用的催眠藥。

3.還具有較好的抗癲癇作用，對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)極有效，靜脈注射時(shí)可使70%~80%的癲癇得到控制，但對(duì)癲癇小發(fā)作及小兒陣攣性發(fā)作不如硝西泮。

4.中樞性肌肉松弛作用比氯氮䓬強(qiáng)，為其5倍，而抗驚厥作用很強(qiáng)，為氯氮䓬的10倍。口服吸收快且完全，生物利用度約76%。約1小時(shí)達(dá)血濃度高峰。

本品有肝腸循環(huán)，長(zhǎng)期用藥有蓄積作用。肌內(nèi)注射后吸收不規(guī)則而慢。血漿半衰期為20~50小時(shí)，屬長(zhǎng)效藥。經(jīng)肝臟代謝，主要代謝酶為CYP2C19,主要代謝產(chǎn)物為去甲西泮，還有替馬西泮和奧沙西泮，仍有生物活性,故連續(xù)應(yīng)用可蓄積。可透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。主要自腎臟排出，亦可從乳汁排泄。

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