2016臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)初級(jí)檢驗(yàn)師考點(diǎn)環(huán)孢素A_臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技師考試輔導(dǎo)精華

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　　(一)藥效學(xué)及血藥濃度參考范圍

　　環(huán)孢素A為高脂溶性肽類大分子藥物，可通過對(duì)免疫(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供環(huán)孢素A考點(diǎn)輔導(dǎo))應(yīng)答過程多環(huán)節(jié)的作用，選擇性抑制輔助性T淋巴細(xì)胞(TH)的增殖及功能，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，用于器官移植后的抗排斥反應(yīng)，及多種自身免疫性疾病的治療。該藥雖較其他免疫抑制劑毒性作用少，但仍存在肝、腎損害、震顫、高血壓等毒性反應(yīng)。環(huán)孢素A的治療作用、毒性反應(yīng)與血藥濃度關(guān)系密切，安全范圍窄。本藥又大多供長期預(yù)防性用藥，而腎、肝毒性在腎、肝移植時(shí)，難以和排斥反(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供環(huán)孢素A考點(diǎn)輔導(dǎo))應(yīng)區(qū)別。鑒于上述原因，環(huán)孢素A需進(jìn)行TDM.

　　免疫法測得環(huán)孢素A的全血治療濃度參考范圍為0.1-0.4μg/ml，最小中毒濃度參考值0.6μg/ml.

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　　(二)藥動(dòng)學(xué)

　　環(huán)孢素A的體內(nèi)過程隨(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供環(huán)孢素A考點(diǎn)輔導(dǎo))移植器官種類而變，肌肉注射吸收不規(guī)則，口服吸收慢而不完全，約4h達(dá)峰濃度。生物利用度隨移植物不同而有差異，大多為30%左右。該藥在血液中幾乎全部與蛋白結(jié)合，與血細(xì)胞(主要為紅細(xì)胞)結(jié)合部分約為與血漿蛋白結(jié)合的2倍。環(huán)孢素A的分布呈多室模型，并易分布至細(xì)胞內(nèi)。表觀分布容積個(gè)體差異大，平均約4L/kg.其幾乎全部經(jīng)肝臟代謝為10余種代謝物，再由腎或膽道排泄。消除半壽期隨病理狀態(tài)而變，肝功能正常者約4h左右，亦有長達(dá)數(shù)十小時(shí)者。

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　　(三)檢測技術(shù)

　　由于上述血細(xì)胞結(jié)合特點(diǎn)，本藥的TDM多主張用肝素抗凝，作全血濃度測定。取樣時(shí)間通常在達(dá)穩(wěn)態(tài)后用藥前，以測定穩(wěn)態(tài)谷濃度。

　　供該藥測定的方法為HPLC和免疫法。兩法靈敏度、線性范圍、重復(fù)性均可滿足要求。免疫法早年多用放射免疫法，新近已有熒光免疫試劑(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供環(huán)孢素A考點(diǎn)輔導(dǎo))盒問市。但免疫法主要問題仍是代謝物可與抗體發(fā)生交叉結(jié)合反應(yīng)造成干擾，故其結(jié)果高于HPLC法，甚至可高出數(shù)倍。用乙醚提取預(yù)處理可減少這類干擾。HPLC法特異性高，重復(fù)性好，但色譜條件要求高，耗時(shí)，較難普及推廣。

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