2010年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課堂講義(第十二講)

　　第十二講 適應(yīng)性免疫：T 淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答

　　一、T 細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別

　　1. APC 向 T 細(xì)胞提呈抗原

　　MHCⅠ類(lèi)分子將內(nèi)源性抗原提呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別，MHCⅡ類(lèi)分子提呈外源性抗原給

　　CD4+T細(xì)胞識(shí)別。

　　2. APC 與 T 細(xì)胞的相互作用轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　(1)T 細(xì)胞與 APC 非特異結(jié)合

　　(2)T 細(xì)胞與 APC 特異性結(jié)合 TCR 識(shí)別 MHC-肽，兩個(gè)細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，促進(jìn) T 細(xì)胞活化。表面共刺激分子促進(jìn) T 細(xì)胞的進(jìn)一步活化。輔助受體 CD4 和 CD8 進(jìn)一 步增強(qiáng) T 細(xì)胞與 APC 或靶細(xì)胞的結(jié)合。

　　二、T 細(xì)胞活化的過(guò)程

　　1. T 細(xì)胞活化涉及的分子

　　(1)T 細(xì)胞活化的第一信號(hào) TCR 識(shí)別 MHC-肽產(chǎn)生第一信號(hào)，由 CD3 分子(含 ITAM) 轉(zhuǎn)導(dǎo)。

　　(2)T 細(xì)胞活化的第二信號(hào) 主要由共刺激分子 CD28/B7 相互作用提供，如缺少第二信號(hào)，將變成無(wú)能(anergy)。

　　(3)細(xì)胞因子促進(jìn) T 細(xì)胞充分活化

　　2. T 細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

　　(1)MHC-肽與 TCR 結(jié)合，使 TCR 等受體交聯(lián)，CD3 分子中的 ITAM 以及 ZAP-70 磷酸 化。

　　(2)ZAP-70 活化產(chǎn)生 2 條通路轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　1) PLCγ磷酸化，導(dǎo)致 PIP2 水解，產(chǎn)生 IP3 和 DAG。產(chǎn)生 NFAT 和 NFκB。

　　2) MAP 激酶活化：產(chǎn)生 AP-1。

　　3. T 細(xì)胞活化的信號(hào)涉及的靶基因

　　轉(zhuǎn)錄因子(NFAT、NF-κB、AP-1)進(jìn)入核內(nèi)，促使相應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄。

　　4. 抗原特異性 T 細(xì)胞克隆性增殖和分化

　　(1)增殖：IL-2 與 IL-2R結(jié)合是促進(jìn) T 細(xì)胞增殖的重要因素。

　　(2)分化：

　　1) CD4+T細(xì)胞的分化：產(chǎn)生Th1 細(xì)胞和Th2 細(xì)胞。

　　2) CD8+T細(xì)胞的分化：產(chǎn)生CTL(活化的CTL)。 三、效應(yīng)性 T 細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)

　　1. Th 細(xì)胞的效應(yīng)

　　(1)Th1 細(xì)胞的生物學(xué)活性：

　　1) 激活Mφ，消滅胞內(nèi)寄生菌，促進(jìn)抗原的加工和提呈。

　　2) 促進(jìn) CTL 分化，輔助 B 細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體。

　　3) 活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)殺傷病原體。

　　(2)Th2 細(xì)胞的生物學(xué)活性

　　1) 輔助體液免疫應(yīng)答。轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　2) 參與I型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲(chóng)免疫。

　　2. CTL 的效應(yīng)殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。效應(yīng)機(jī)制為：

　　(1)穿孔素/顆粒酶途徑：分泌穿孔素(perforin)和粒酶(granzyme)，分別介導(dǎo)靶細(xì)胞 裂解和靶細(xì)胞凋亡。

　　(2)Fas/FasL 途徑：表達(dá) FasL;分泌 TNF-α、TNF-β，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。

　　3. 記憶 T 細(xì)胞的形成

　　4. T 細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的凋亡效應(yīng)細(xì)胞在清除抗原后，可發(fā)生自身凋亡，以維持免疫細(xì)胞克隆間的平衡。

　　(1)活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD)：活化的 T 細(xì)胞表達(dá) FasL，誘導(dǎo)活化 T 細(xì)胞的凋亡。

　　(2)被動(dòng)細(xì)胞凋亡：淋巴細(xì)胞接受的抗原刺激和生存信號(hào)減少可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

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