初級藥師基礎(chǔ)知識重點筆記:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能
藥學職稱考試中,關(guān)于蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能是非常重要的考核部分。組成蛋白質(zhì)的主要元素有碳、氫、氧、氮和硫,各種蛋白質(zhì)含氮量平均為 16%。為幫助初級藥師考生們順利掌握此章節(jié)內(nèi)容,小編整理了:“初級藥師基礎(chǔ)知識重點筆記:蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能”,和小編一起來詳細看看吧。
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一、蛋白質(zhì)的元素組成及特點
組成蛋白質(zhì)的主要元素有碳、氫、氧、氮和硫。各種蛋白質(zhì)含氮量平均為16%。
測定生物樣品中的含氮量可得出蛋白質(zhì)的大致含量:每克樣品含氮的克數(shù)×6.25= 蛋白質(zhì)的克數(shù)/ 克樣品。
二、氨基酸的種類及結(jié)構(gòu)特點
組成人體(天然)蛋白質(zhì)的氨基酸共有 20 種,它們都是由基因編碼的,又被稱為編碼氨 基酸。這些氨基酸的結(jié)構(gòu)特點為除個別外,均為 L-α- 氨基酸。兩個特例分別是脯氨酸和甘氨酸。脯氨酸為 α- 亞氨基酸;甘氨酸不含手性碳原子,無D、L 型之分。
三、氨基酸的分類
20 種天然氨基酸按側(cè)鏈的理化性質(zhì)分為5 類:
(1)非極性脂肪族氨基酸,包括甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸共7 種氨基酸;
(2)極性中性氨基酸,包括絲氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺和蘇氨酸共5 種氨基酸;
(3)含芳香環(huán)的氨基酸,包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸;
(4)酸性氨基酸,包括天冬氨酸和谷氨酸;
(5)堿性氨基酸,包括賴氨酸、精氨酸和組氨酸。
四、蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)
(1)一級結(jié)構(gòu):多肽鏈中氨基酸的排列順序,主要化學鍵是肽鍵。
(2)二級結(jié)構(gòu):某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu),包括 α- 螺旋、β- 折疊、β- 轉(zhuǎn)角和無規(guī)則 卷曲?;瘜W鍵是氫鍵。
(3)三級結(jié)構(gòu):整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對空間位置,形成和穩(wěn)定主要靠次級鍵——疏水作用力、離子鍵、氫鍵和范德華力等。
(4)四級結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間分布及亞基接觸部位的布局和相互作用,作用力主要是疏水作用力,氫鍵和離子鍵也參與維持。
五、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系
(1)血紅蛋白的分子結(jié)構(gòu)與鐮狀細胞貧血
①血紅蛋白的分子結(jié)構(gòu):由1個珠蛋白和4個血紅素(又稱亞鐵原卟啉)組成。血紅蛋白(Hb)是由4個單體構(gòu)成的四聚體。
②鐮狀細胞貧血:根本原因是血紅蛋白的一級結(jié)構(gòu)錯誤。正常人血紅蛋白β亞基的第6位氨基酸是谷氨酸,而在鐮狀細胞貧血的血紅蛋白中卻是纈氨酸。這導致血紅蛋白溶解度降低,在細胞中聚集沉淀,相互黏著,紅細胞變形成鐮刀狀而極易破裂,從而產(chǎn)生貧血。
(2)空間結(jié)構(gòu)與運氧功能的關(guān)系:血紅蛋白中的Fe2與氧結(jié)合,發(fā)揮運輸氧的作用。
(3)協(xié)同效應、變構(gòu)效應的概念
①協(xié)同效應:一個寡聚體亞基與其配體結(jié)合后,能影響此寡聚體中另一亞基與配體的結(jié)合能力。如果促進則為正協(xié)同效應,反之為負協(xié)同效應。
②變構(gòu)效應:一個蛋白質(zhì)與它的配體結(jié)合后,導致蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生變化,使它更適于功能需要。這種變化稱為變構(gòu)效應。
六、蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)
(1)兩性電離:蛋白質(zhì)所帶的正電荷和負電荷相等,凈電荷為零,此溶液的pH稱為該蛋白質(zhì)的等電點(pI)。
(2)膠體性質(zhì):維持蛋白質(zhì)溶液穩(wěn)定的因素是水化膜(親水基團,阻斷蛋白質(zhì)顆粒的相互聚集,防止蛋白質(zhì)的沉淀析出)和同種電荷(在 pH ≠ pI 的溶液中,帶同種電荷;pH > pI,帶負電荷;pH < pI,帶正電荷)。
(3)變性與復性:在某些物理和化學因素(如加熱、強酸、強堿、有機溶劑、重金屬離子及生物堿等)作用下,其特定的空間構(gòu)象被破壞,從而導致其理化性質(zhì)的改變和生物活性的喪失,稱為蛋白質(zhì)的變性。變性的蛋白質(zhì)只要其一級結(jié)構(gòu)仍完好,可在一定條件下恢復其空間結(jié)構(gòu),隨之理化性質(zhì)和生物學性質(zhì)也重現(xiàn),這稱為復性。
(4)紫外吸收:含色氨酸和酪氨酸,故在 280 nm 波長處有特征性吸收峰,可作蛋白質(zhì)定量測定。
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