2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥一》重要考點(diǎn)總結(jié)：第八章第一節(jié)

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第8章 藥品不良反應(yīng)與藥物濫用監(jiān)控

第一節(jié) 藥品不良反應(yīng)的定義和分類

考點(diǎn)一：藥品不良反應(yīng)的定義

藥品不良反應(yīng)(ADR)：凡是不符合用藥目的并給患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)。

世界衛(wèi)生組織的定義：為預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，在正常用法、用量下服用藥物后機(jī)體所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。

我國《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》的定義為：指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。排除以下情況：治療失敗、藥物過量、藥物濫用、不依從用藥和用藥差錯(cuò)。

藥物不良事件：在藥物治療過程中所發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件。藥物不良事件不一定與藥物治療有因果關(guān)系，包括藥品不良反應(yīng)、藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷、藥品質(zhì)量問題、用藥失誤和藥物濫用等。

考點(diǎn)二：藥品不良反應(yīng)的分類(2015年B型題，2016年A型題，2017年B型題、X型題，共8分)

1.藥品不良反應(yīng)的傳統(tǒng)分類(3)

(1)A型不良反應(yīng)：由藥物的藥理作用增強(qiáng)而引起的不良反應(yīng)。其程度輕重與用藥劑量有關(guān)，易預(yù)測，發(fā)生率較高，死亡率較低。包括副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和停藥綜合征等。

(2)B型不良反應(yīng)：與藥物常規(guī)藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)。難以預(yù)測在具體病人身上是否會出現(xiàn)，與用藥劑量無關(guān)，發(fā)生率較低，但死亡率較高。

包括：①遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)(特異質(zhì)反應(yīng))：由基因遺傳原因而造成的藥物不良代謝。例如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏所致的溶血性貧血。

②藥物變態(tài)反應(yīng)(過敏反應(yīng))：機(jī)體再次接觸某一相同抗原或半抗原所發(fā)生的組織損傷和機(jī)體紊亂的免疫反應(yīng)，是外來的抗原性物質(zhì)與體內(nèi)抗體間所發(fā)生的一種對機(jī)體不利的病理性免疫反應(yīng)。如青霉素引起的過敏性休克。

(3)C型不良反應(yīng)：與藥品本身藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)。在長期用藥后出現(xiàn)，其潛伏期較長，藥品和不良反應(yīng)之間沒有明確的時(shí)間關(guān)系。

特點(diǎn)：背景發(fā)生率高，用藥史復(fù)雜，難以用試驗(yàn)重復(fù)，其發(fā)生機(jī)制不清，有待于進(jìn)一步研究和探討。如非那西丁和間質(zhì)性腎炎;抗瘧藥和視覺毒性。

2.根據(jù)藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)分類(10)

根據(jù)治療目的、用藥劑量大小或不良反應(yīng)嚴(yán)重程度，藥品不良反應(yīng)可分為：

(1)副作用(副反應(yīng))：在藥物按正常用法用量使用時(shí)，出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。副作用是藥物固有的藥理學(xué)作用所產(chǎn)生的，副作用和治療作用之間可相互轉(zhuǎn)變。難以避免，應(yīng)事先向患者說明，以免誤認(rèn)為病情加重。

(2)毒性作用：在藥物劑量過大或體內(nèi)蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害機(jī)體的反應(yīng)，較為嚴(yán)重。

包括：藥理學(xué)毒性，如巴比妥類藥物過量;病理學(xué)毒性，如對乙酰氨基酚引起的肝臟損害;基因毒性，如氮芥細(xì)胞毒性作用引起的機(jī)體損傷。

急性毒性反應(yīng)：毒性反應(yīng)可因劑量過大立即發(fā)生。

慢性毒性反應(yīng)：用藥時(shí)間過長，體內(nèi)慢慢蓄積后逐漸產(chǎn)生。

每種藥物都可出現(xiàn)其特定的中毒癥狀，可預(yù)期。

(3)后遺效應(yīng)：在停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥理效應(yīng)。后遺效應(yīng)可短暫或持久。

(4)首劑效應(yīng)：一些患者在初服某種藥物時(shí)，由于機(jī)體對藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。例如哌唑嗪等按常規(guī)劑量開始治療?？芍卵獕后E降。

(5)繼發(fā)性反應(yīng)(治療矛盾)：由于藥物的治療作用所引起的不良后果。

不是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果。不發(fā)生于首次用藥，初次接觸時(shí)需要誘導(dǎo)期，停止給藥反應(yīng)消失。

(6)變態(tài)反應(yīng)(過敏反應(yīng))：機(jī)體受藥物刺激所發(fā)生異常的免疫反應(yīng)，引起機(jī)體生理功能障礙或組織損傷。變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生與藥物的劑量無關(guān)或關(guān)系甚少，在治療量或極小量時(shí)即可發(fā)生;常僅見于過敏體質(zhì)的患者，其反應(yīng)性質(zhì)也不盡相同，且不易預(yù)知。致敏物質(zhì)可能是藥物本身或藥物中的雜質(zhì)，也可能是其代謝產(chǎn)物。用藥前應(yīng)進(jìn)行過敏試驗(yàn)，陽性反應(yīng)者禁用或脫敏后使用。

(7)特異質(zhì)反應(yīng)(特異性反應(yīng))：因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。該反應(yīng)和遺傳有關(guān)，與藥理作用無關(guān)。大多是由于機(jī)體缺乏某種酶，藥物在體內(nèi)代謝受阻所致反應(yīng)。

(8)依賴性：反復(fù)用藥所引起的人體心理上或生理上或兩者兼有的對藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出強(qiáng)迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其他反應(yīng)。

①精神依賴性：為得到欣快感而不得不定期或連續(xù)使用某種藥物。

②身體依賴性：停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀，使人非常痛苦，甚至危及生命。

阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥在反復(fù)用藥過程中，先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性。

(9)停藥反應(yīng)(反跳反應(yīng))

長期服用某些藥物，若突然停藥或減量過快易使機(jī)體的調(diào)節(jié)功能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情加重或臨床癥狀上的一系列反跳回升現(xiàn)象。這類藥物如需停藥，應(yīng)逐步減量。

(10)特殊毒性：致癌、致畸和致突變，合稱“三致”反應(yīng)。通常發(fā)生延遲，早期不易發(fā)現(xiàn)。

①致癌：藥物可引起惡性和良性腫瘤的作用。

②致畸：導(dǎo)致胎兒死亡、嬰兒出現(xiàn)機(jī)能或結(jié)構(gòu)異常。如沙利度胺。

③致突變：引起細(xì)胞的遺傳物質(zhì)(DNA，染色體)異常，使遺傳結(jié)構(gòu)發(fā)生永久性改變(突變)。

3.不良反應(yīng)——新分類(9)(A～H和U類)

考點(diǎn)三：藥品不良反應(yīng)發(fā)生的原因

1.藥物方面的因素

(1)藥物作用的選擇性：如抗腫瘤藥物。

(2)藥物作用的延伸：如長期大量使用糖皮質(zhì)激素。

(3)藥物的附加劑：如膠囊染料致固定性皮疹。

(4)藥物的劑量與劑型：劑量過大。

(5)藥物的質(zhì)量：廠家、工藝、技術(shù)、雜質(zhì)等。如氯貝丁酯中的對氯苯酚雜質(zhì)致皮炎;氨芐西林中的蛋白質(zhì)致藥疹。

(6)用藥時(shí)間：連續(xù)用藥的時(shí)間越長，發(fā)生藥品不良反應(yīng)可能性越大。

2.機(jī)體方面的因素

(1)種族差別：一些藥物的不良反應(yīng)在不同種族或民族的用藥者間存在區(qū)別。

(2)性別：女性更敏感;男性藥物性皮炎發(fā)生率高。

(3)年齡：嬰幼兒對藥物的敏感性高，藥物代謝速度慢，腎臟排泄功能差，易通過血腦屏障，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，對中樞抑制藥、影響水鈉代謝及酸堿平衡的藥物較敏感;老年人因臟器功能退化，藥物代謝速度較慢，血漿蛋白含量下降，較成年人更易發(fā)生不良反應(yīng)。

(4)個(gè)體差異：代謝酶的遺傳多態(tài)性是造成個(gè)體差異的一個(gè)重要原因。

(5)用藥者的病理狀況：肝腎損傷等。

(6)其他：患者生活環(huán)境、生活習(xí)性(煙酒嗜好)、飲食習(xí)慣等可影響藥物的作用。

3.其他因素

其他因素包括給藥途徑、聯(lián)合用藥、用藥時(shí)間間隔和醫(yī)師藥師的職業(yè)道德問題等。