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兒科主治醫(yī)師診療規(guī)范2019年版(兒童神經(jīng)母細胞瘤)

更新時間:2019-09-30 11:06:00 來源:醫(yī)政醫(yī)管局 瀏覽894收藏89

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摘要 為了進一步提高診療規(guī)范化水平,國家兒童醫(yī)學(xué)中心組織專家對兒童血液病、惡性腫瘤相關(guān)10個病種診療規(guī)范進行了制修訂,下面是小編為大家整理的相關(guān)內(nèi)容。

一、概述

神經(jīng)母細胞瘤(neuroblastoma,NB)是嬰幼兒最常見的顱外實體腫瘤,占兒童惡性腫瘤的8%~10%。NB是一組臨床表現(xiàn)及預(yù)后差異很大的疾病,從腫瘤播散、轉(zhuǎn)移、患兒死亡,到腫瘤發(fā)展成熟為良性的節(jié)細胞神經(jīng)瘤或自發(fā)消退等不同臨床轉(zhuǎn)歸。NB來源于未分化的交感神經(jīng)節(jié)細胞,

故凡有胚胎性交感神經(jīng)節(jié)細胞的部位,都可發(fā)生腫瘤。腎上腺是最常見的原發(fā)部位,其次是腹部交感神經(jīng)節(jié)、胸部交感神經(jīng)節(jié)、頸部交感神經(jīng)節(jié)和盆腔交感神經(jīng)節(jié),約1%的病人未能發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤。NB可轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)、骨髓、骨骼、硬腦膜、眼眶、肝臟和皮膚,少數(shù)情況下也會轉(zhuǎn)移至肺部和顱內(nèi)。

兒童NB治療難度大、單一的治療預(yù)后差,臨床需要包括外科、內(nèi)科、放療科、移植科以及影像科、病理科、營養(yǎng)科、心理科、疼痛科等多學(xué)科的聯(lián)合診療模式,才能規(guī)范NB的診治。

二、適用范圍

經(jīng)腫瘤組織病理學(xué)確診,或經(jīng)影像、骨髓、尿兒茶酚胺代謝產(chǎn)物等檢查確診的兒童NB。

三、NB診斷

(一)臨床表現(xiàn)

根據(jù)原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤灶的部位及范圍,臨床表現(xiàn)有所不同。局限性腫瘤患者可無癥狀,腫瘤晚期的兒童在就診時一般狀況差,通常有全身癥狀。

1.一般癥狀:不規(guī)則發(fā)熱、乏力、消瘦、納差、貧血、骨痛、頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉等;

2.腫瘤壓迫的癥狀:腹部腫瘤可表現(xiàn)為腹部疼痛或脹滿感,腹部腫塊,甚至腸梗阻、便秘、排尿困難等;胸部腫瘤可表現(xiàn)咳嗽、喘憋、呼吸困難等;

頸部腫瘤可出現(xiàn)Horner綜合征(病灶同側(cè)上瞼下垂、瞳孔縮小和無汗癥)、一側(cè)上肢疼痛、活動及感覺異常等;椎旁腫瘤經(jīng)神經(jīng)孔侵犯椎管,引起硬膜外脊髓壓迫從而出現(xiàn)疼痛、運動或感覺障礙、大便失禁和(或)尿潴留;

3.腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移瘤的癥狀:NB常見的轉(zhuǎn)移部位為骨髓、骨骼、肝、皮膚和淋巴結(jié)。腫瘤轉(zhuǎn)移至骨和骨髓可表現(xiàn)肢體疼痛、跛行。腫瘤浸潤眶周骨可引起特征性的眶周瘀斑(浣熊眼)、眼球突出。腫瘤擴散至皮膚表現(xiàn)為可觸及的無痛性皮下結(jié)節(jié),可遍及全身;

4.兒茶酚胺代謝率增高的癥狀:包括發(fā)作性多汗、興奮、心悸、面部潮紅、蒼白、頭痛、高血壓及心動過速等;

5.其他原因不能解釋的分泌性腹瀉:是一種副腫瘤綜合征,腫瘤分泌血管活性腸肽(vasoactiveintestinal polypeptide,VIP)而表現(xiàn)頑固腹瀉;

6.有些病例合并眼陣攣-肌陣攣綜合征:是一種副腫瘤綜合征,發(fā)生于1%~3%的NB兒童。表現(xiàn)為快速的舞蹈樣眼球運動,累及肢體或軀干的肌陣攣,和(或)共濟失調(diào)。

(二)實驗室檢查。

1.病理組織學(xué)檢查:腫塊切除、切開活檢或穿刺活檢病理檢查。

(1)基本組織學(xué)類型:包括神經(jīng)母細胞瘤(neuroblastoma,NB)、節(jié)細胞性神經(jīng)母細胞瘤(ganglioneuroblastoma,GNB)、神經(jīng)節(jié)細胞瘤(ganglioneuroma,GN)三個基本組織學(xué)類型。

(2)Shimada分類:新修訂的神經(jīng)母細胞瘤病理學(xué)國際分類方案中,將神經(jīng)母細胞瘤分為4個組織病理類型,即NB(雪旺氏基質(zhì)貧乏型)、GNB混雜型(雪旺氏基質(zhì)豐富型)、GN(雪旺氏基質(zhì)為主型)成熟型、GNB結(jié)節(jié)型(包括雪旺氏基質(zhì)貧乏型和雪旺氏基質(zhì)豐富型)。前三型代表了神經(jīng)母細胞瘤的成熟過程,最后一型為多克隆型。

(3)預(yù)后分級:

①預(yù)后良好組(FH)包括:年齡<1.5歲,弱分化或分化中的NB,核分裂核碎裂指數(shù)(MKI)為低或中;年齡1.5~5歲,分化中的NB,MKI低;GNB混雜型;GN;

②預(yù)后不良組(UFH)包括:NB,MKI高;NB,MKI為中,年齡1.5~5歲;未分化或分化差型NB,年齡1.5~5歲;所有>5歲的NB;GNB結(jié)節(jié)型;

③核分裂核碎裂指數(shù)(MKI):低200/5000。

2.腫瘤的生物學(xué)標記

(1)尿兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物(VMA/HVA):最常見的是VMA增高,少數(shù)病例HVA增高,或兩者均增高。尿VMA可協(xié)助診斷神經(jīng)母細胞瘤,并用以檢測對治療的反應(yīng);

(2)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE):血清NSE也是神經(jīng)母細胞瘤的重要標志物之一,但并不特異;

(3)其他:血乳酸脫氫酶(LDH)是一種非特異腫瘤標志物,對預(yù)后有判斷價值。晚期神經(jīng)母細胞瘤患兒常有血清鐵蛋白(SF)增高,經(jīng)治療達臨床緩解時SF可下降至正常。

3.骨髓檢查

(1)骨髓細胞形態(tài)學(xué):骨髓穿刺可見瘤細胞集結(jié)成團,形似菊花環(huán)。但如瘤細胞少而分散,則不易辨認。檢測時建議選擇2個不同的位置穿刺,以最大限度獲得骨髓是否受累依據(jù);

(2)骨髓活檢:一般在髂后上嵴進行,以進一步明確骨髓是否受累。

4.影像學(xué)檢查

(1)原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤灶的B超、CT或MR平掃或增強檢查,確定腫瘤的位置、周圍組織受累程度,以及腫瘤轉(zhuǎn)移的情況;

(2)同位素骨掃描:檢測有無腫瘤轉(zhuǎn)移至骨骼;

(3)¹²³I-MIBG掃描:

¹²³I-MIBG掃描在骨骼評估方面優(yōu)于锝掃描,其檢測轉(zhuǎn)移性病灶的敏感性和特異性更高(有條件的單位可行¹²³I-MIBG檢查)。

5.臟器功能檢查

(1)血常規(guī)檢查:血常規(guī)可表現(xiàn)貧血,少數(shù)患兒表現(xiàn)血小板減少。晚期、廣泛轉(zhuǎn)移的患者C反應(yīng)蛋白往往升高;

(2)血生化檢查:肝腎功能、乳酸脫氫酶(LDH)、電解質(zhì)是必查項目。腫瘤負荷大的患者可出現(xiàn)血尿酸及LDH水平增高;

(3)凝血功能:包括PT、APTT、FIB、D-二聚體等,部分NB患兒會出現(xiàn)FIB的降低及D-二聚體升高;

(4)心電圖、心臟彩超:了解心功能、心率/心律情況;

(5)聽力檢查:鉑類化療藥物對兒童聽力有一定影響,(建議在有檢測條件的單位進行檢查)。

6.遺傳學(xué)檢查

(1)染色體數(shù)量和質(zhì)量異常,包括1p、3p、4p或11q缺失;1q、2p或17q獲得等(此處非必選,各地可選做1p和11q);

(2)N-Myc基因檢查:目標基因拷貝數(shù)等于2號染色體拷貝數(shù),即≤2為陰性;拷貝數(shù)為3~9為獲得;拷貝數(shù)為2號染色體的5倍或以上,即≥10為擴增。FISH方法檢測腫瘤組織N-Myc基因、1p和11q等。有骨髓轉(zhuǎn)移的病人,也可選擇骨髓組織進行上述基因檢測;

(3)腫瘤組織DNA倍數(shù):有條件的單位可以檢測,建議在1歲以下的患兒中開展。

7.MRD檢測及監(jiān)測

有條件的單位,可做GD2的免疫細胞學(xué),應(yīng)用PCR方法檢測外周血和(或)骨髓PHOX2B等標志物以了解腫瘤負荷情況,也可以應(yīng)用流式細胞儀進行骨髓MRD監(jiān)測。

(三)兒童NB的診斷標準

具有上述典型的臨床表現(xiàn)和影像學(xué)表現(xiàn),確診神經(jīng)母細胞瘤需滿足以下條件之一:

1.常規(guī)HE切片,光鏡下觀察能夠明確診斷NB的病例加上或不加上免疫組織化學(xué)染色、電鏡檢查。

2.骨髓涂片或活檢顯示特征性神經(jīng)母細胞,同時發(fā)現(xiàn)患兒有尿液(或血清)兒茶酚胺或其代謝物水平同步明顯升高(建議僅限于少數(shù)病情重,不能承受活檢手術(shù)者)。在病人情況容許的條件下,最好做腫瘤組織病理活檢,并進行病理分型。單純骨髓活檢診斷是不能進行病理分型。

(四)鑒別診斷

以腹部腫塊為主要癥狀的,需與其他腹部腫瘤相鑒別,如腎母細胞瘤、生殖細胞腫瘤等。以發(fā)熱、腹痛、右上腹腫塊就診的,需與肝母細胞瘤、肝膿腫、肝癌鑒別。病變位于胸部、縱膈時,應(yīng)與淋巴瘤、生殖細胞腫瘤鑒別。

以發(fā)熱、骨痛、全身癥狀為主訴者,則需與風(fēng)濕熱、急性白血病、骨髓炎相鑒別。骨髓轉(zhuǎn)移必須與以下腫瘤骨髓受累相鑒別,如淋巴瘤、小細胞骨肉瘤、尤文肉瘤家族腫瘤、橫紋肌肉瘤。

(五)臨床治療反應(yīng)評估時間點及方法

治療中腫瘤病灶的監(jiān)測和評估

1.每2療程復(fù)查受累部位的影像學(xué)(B超、增強CT或MRI);

2.有骨髓侵犯者,每2療程復(fù)查骨髓常規(guī)、MRD;

3.每2療程復(fù)查血NSE、LDH、尿VMA/HVA;

4.每3月復(fù)查頭顱MRI;

5.骨骼侵犯者間隔6個月后復(fù)查骨掃描;

6.;熐靶¹²³I-MIBG掃描。

四、臨床危險度分層

(一)神經(jīng)母細胞瘤國際委員會臨床分期(見附表1)

(InternationalNeuroblastomaStagingSystem,INSS)

(二)影像學(xué)定義的危險因素(Image-DefinedRisk Factors,IDRFs)

1.單側(cè)腫瘤延伸到兩個體腔:頸部到胸腔,胸腔到腹腔,腹腔到盆腔;

2.頸部:腫瘤包繞頸動脈、和(或)椎動脈、和(或)頸內(nèi)靜脈;腫瘤蔓延到顱底;腫瘤壓迫氣管;

3.頸胸連接處:腫瘤包繞臂叢神經(jīng)根;腫瘤包繞鎖骨下血管、和(或)椎動脈、和(或)頸動脈;腫瘤壓迫氣管;

4.胸部:腫瘤包繞主動脈和(或)主支;腫瘤壓迫氣管和(或)主支氣管;低位后縱膈腫瘤,侵犯T9和T12肋椎連接處;明顯的胸膜浸潤,有或無腫瘤細胞;

5.胸腹連接處:腫瘤包繞主動脈和(或)腔靜脈;

6.腹部和盆腔:腫瘤浸潤肝門和(或)肝十二指腸韌帶;腫瘤在腸系膜根部包繞腸系膜上動脈;腫瘤包繞腹腔干和(或)腸系膜上動脈起始部;腫瘤侵犯一側(cè)或雙側(cè)腎蒂;腫瘤包繞腹主動脈和(或)下腔靜脈;腫瘤包繞髂血管;盆腔腫瘤越過坐骨切跡;腹水,有或無腫瘤細胞;

7.啞鈴狀腫瘤伴有脊髓壓迫癥狀,椎管內(nèi)腫瘤擴展導(dǎo)致超過三分之一的椎管被侵犯,軟腦膜間隙被閉塞,或脊髓MRI信號異常;

8.臨近器官/組織受累:包括心包、膈肌、腎臟、肝、十二指腸、胰腺阻塞、腸系膜和其他內(nèi)臟侵犯。

(三)神經(jīng)母細胞瘤國際委員會危險度分期系統(tǒng)

(InternationalNeuroblastomaRiskGroupStaging System,INRGSS)(見附表2)

(四)神經(jīng)母細胞瘤國際委員會危險度分組(見附表3)

五、治療

目前國際上兒童NB的治療原則相似,該規(guī)范的治療原則和細則重點參考歐洲NB方案、COG方案和CCCG-NB方案,提供的以下治療方案各醫(yī)院根據(jù)各自情況選擇應(yīng)用。部分病

人可結(jié)合所在醫(yī)院實際情況適當(dāng)改良。在一些特殊治療,例如自體干細胞移植和維甲酸維持等治療時,建議重點參考CCCG兒童神經(jīng)母細胞瘤診療老師共識(中華小兒外科雜志2015年1月第36卷第1期)的相關(guān)細則。

(一)手術(shù)治療

術(shù)前需矯正貧血及代謝紊亂,約5%患兒并發(fā)高血壓,亦需控制。如果存在IDRFs中的一項或多項應(yīng)推遲手術(shù),通過化療降低手術(shù)并發(fā)癥的危險性后再手術(shù)治療。

整體切除原發(fā)瘤灶及區(qū)域內(nèi)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)是最好的治療方法,如果手術(shù)并發(fā)癥不可以接受,則行部分切除,殘留部分通過放化療繼續(xù)治療。通過化療使轉(zhuǎn)移瘤灶局限,可行手術(shù)切除轉(zhuǎn)移瘤灶,比如肝或肺孤立病灶,頸部轉(zhuǎn)移灶可行廣泛淋巴結(jié)清掃術(shù)。

(二)放射治療

NB對放療敏感,所有高危組患兒均需在強化療結(jié)束后接受原發(fā)腫瘤部位、持續(xù)存在的轉(zhuǎn)移灶的放療。緊急放射治療僅在具有威脅生命和器官的癥狀并且對化療沒有反應(yīng)的情況下進行。

如出現(xiàn)脊髓壓迫癥狀者對化療無效或者手術(shù)無法改善癥狀的情況下,也可以進行緊急放療。晚期患者或骨骼已經(jīng)受到癌細胞破壞的NB兒童,局部放療暫時控制腫瘤可減輕疼痛。中危組患兒年齡大于18個月,L2期伴有預(yù)后不良病理類型者原發(fā)灶需要局部放療。注:發(fā)瘤灶放療劑量:20~25Gy,采用分次照射,單次劑量因患兒年齡而異,最高不超過180cGy。轉(zhuǎn)移灶放療劑量:不超過20Gy。

(三)系統(tǒng)化療

1.初次化療前準備

(1)病史需包括:過去健康狀況、家族中腫瘤性疾病史及有關(guān)接觸有害理化因素的生活社會環(huán)境;

(2)?企w檢:如原發(fā)腫瘤、轉(zhuǎn)移灶的體征;皮膚、黏膜、骨骼、肝、脾、淋巴結(jié)大小;神經(jīng)系統(tǒng)體征;心率、呼吸、血壓、身長、體重、體表面積;

(3)實驗室檢查:腫瘤病理(如果病理診斷病例)、血常規(guī)+CRP(輸血前)、骨髓檢查、腫瘤組織(或骨髓)FISH檢測、尿VMA/HVA、NSE;血液生化檢查、輸血前相關(guān)傳染病篩查、凝血功能、心電圖、心臟彩超、聽力;

(4)影像學(xué)檢查:原發(fā)瘤灶、轉(zhuǎn)移瘤灶影像學(xué)(B超、增強CT或MRI);骨掃描;頭顱MRI;

¹²³I-MIBG(酌情);PET-CT(酌情);

(5)其他:對患兒進行營養(yǎng)狀態(tài)及體能狀態(tài)評估,積極改善機體狀況,酌情輸紅細胞、血小板及其他支持治療;熐靶蠵ICC置管或植入輸液港。積極清除感染灶和潛伏感染灶,如齲齒等。病情解釋及心理疏導(dǎo)。疼痛評估及干預(yù)等。

2.化療方案

(1)低、中危組治療:CBVP和CADO,每21天1療程,具體藥物見以下:

①CBVP方案:卡鉑200mg/(m²·d)[年齡≤12月,6.6mg/(kg·d)],靜脈滴注,第1~3天;依托泊苷150mg/(m²·d)[年齡≤12月,5mg/(kg·d)],靜脈滴注,第1~3天;

②CADO方案:長春新堿1.5mg/(m²·次)[年齡≤12月,0.5mg/(kg·次)],靜脈推注,第1天、第15天;阿霉素25mg/(m²·d)[年齡≤12月,1mg/(kg·d)],靜脈滴注6小時,第1~2天;環(huán)磷酰胺750mg/(m²·d)[年齡≤12月,30mg/(kg·d)]靜脈滴注1小時,第1~2天;美司鈉300mg/m²,靜脈滴注CTX0、4、8小時,第1~2天;注:上述方案實施期間需要進行水化、堿化。

③未行腫瘤切除的患者,術(shù)前化療2~3療程,可行手術(shù)切除,術(shù)后根據(jù)殘留病灶情況酌情給予2~3療程化療。已經(jīng)于病初行腫瘤完全切除患者,低危組給予2~4療程化療,中危組給予4~6療程化療。注:中低危組的小嬰兒(年齡≤6個月)化療劑量酌情減為總劑量的50%~75%。

(2)高危組化療方案:CAV和CVP方案,每21天1療程,具體藥物見下:

①CAV方案:長春新堿1.5mg/(m²·天)(Max2mg/天),靜脈滴注半小時,第1天;阿霉素25mg/(m²·天),靜脈滴注12小時,第1~2天;環(huán)磷酰胺1.5g/(m²·天),靜脈滴注6小時,第1~2天;美司鈉400mg/(m²·天),靜脈滴注CTX0、3、6、9小時,第1~2天;注:上述方案實施期間需要進行水化、堿化

②CVP方案:順鉑50mg/(m²·天),靜脈滴注,第1~4天;依托泊苷200mg/(m²·天),靜脈滴注,第1~3天;注:上述方案實施期間需要進行水化、鎂化。順鉑前給予甘露醇靜脈滴注。注:高危組體重小于12公斤患兒,化療劑量減為總劑量的66%~75%。

③高危組化療順序如下:CAV-CAV-CVP-CAV-CVPCAV-CVP。病初未行手術(shù)切除患者,可于化療3~4療程后,腫瘤標記物下降,骨髓轉(zhuǎn)陰,轉(zhuǎn)移灶局限的情況下,行手術(shù)切除瘤灶;有條件醫(yī)院可酌情應(yīng)用含拓撲替康的化療方案。總療程8~10個。

④自體外周血造血干細胞移植(有條件兒童或腫瘤專科醫(yī)院可以選擇):注:高危組NB患者可接受自體外周血造血干細胞移植,其本質(zhì)是鞏固化療,以進一步清除殘留病灶,提高生存率。

準備行移植的患者,可于腫瘤切除術(shù)后,腫瘤標記物陰性,外周血MRD陰性,轉(zhuǎn)移灶控制良好,完成第5療程的CVP化療后行自體外周血干細胞采集術(shù)。并于完成7療程的強化療后行自體外周血造血干細胞移植。

⑤13-順式維甲酸維持治療:13-順式維甲酸是一種強分化誘導(dǎo)劑,具有控制細胞分化、增殖和凋亡的能力,它可以誘導(dǎo)神經(jīng)母細胞瘤分化,達到治療腫瘤作用。劑量160mg/(m²·d)[年齡≤12kg,5.33mg/(kg·d)],每天2次口服,連續(xù)服用14天,停14天,28天為一個周期,共6~9個療程,最好與食物同時服用。

六、并發(fā)癥及輔助治療

(一)急性腫瘤溶解綜合征對化療敏感的腫瘤在初始治療時,大量腫瘤細胞溶解死,引起高尿酸血癥、高磷血癥、低鈣血癥、低鎂血癥及尿酸結(jié)晶堵塞腎小管,嚴重時導(dǎo)致急性腎功能衰竭。需積極預(yù)防和處理。

1.腫瘤溶解綜合征預(yù)防:

①可給予別嘌呤醇口服,直到確認腫瘤負荷明顯下降;

②水化:2000~3000ml/m²持續(xù)靜脈均勻滴注,慎用含鉀液;

③不主張常規(guī)堿化血液及尿液,以避免堿性條件下腎小管鈣鹽沉積,在高尿酸、高鉀時適應(yīng)用;

④不主張常規(guī)靜脈補充鈣劑,僅在低鈣并有臨床癥時補鈣,以避免增加腎小管鈣鹽沉積;

⑤對高腫瘤負荷者,必要時考慮應(yīng)用尿酸氧化酶。

2.腫瘤溶解綜合征治療:除了預(yù)防性措施外,當(dāng)發(fā)生溶解綜合征時,應(yīng)根據(jù)臨床實際情況處理:

①繼續(xù)預(yù)防性治療;

②高鉀血癥:a.靜脈注射葡萄糖酸鈣,僅能對抗高鉀引起的心臟毒性,而且作用時間短暫僅數(shù)分鐘。對于有明顯心臟毒性的患兒應(yīng)靜脈緩慢推注葡萄糖酸鈣;b.靜脈注射碳酸氫鈉,對于酸中毒患兒效果較好,只能作為應(yīng)急使用,且不宜用于血容量過多的患兒;c.靜脈給予葡萄糖和胰島素;d.透析:通過上述方法治療血鉀仍進行性升高或預(yù)期不能通過上述辦法糾正的高血鉀應(yīng)考慮透析治療。

③低鈣、高磷血癥:因鈣鹽可增加腎小管鈣鹽沉積,臨床無癥狀時不應(yīng)常規(guī)使用靜脈鈣劑。可以口服碳酸鈣可以阻止磷酸鹽吸收,降低血磷提高游離鈣。一旦發(fā)生低鈣性手足抽搐應(yīng)給予10%葡萄糖酸鈣靜脈推注。

④腎功能不全:輕度腎功能不全可通過水化、利尿等處理、隨著腫瘤負荷減輕、腎臟浸潤緩解而逐步好轉(zhuǎn)。

不應(yīng)因腎功能不全而限制輸液量,嚴重腎功能不全伴少尿、無尿、水腫時應(yīng)考慮及時做透析治療。

(二)腫瘤破裂出血

伴有巨大瘤灶的NB患者,容易出現(xiàn)腫瘤破裂出血。以腹腔、胸腔腫瘤多見。腫瘤破裂出血往往急劇、兇險,需要立刻搶救,同時或病情穩(wěn)定后應(yīng)積極考慮針對NB原發(fā)病的治療。破裂出血量較小患兒,可以內(nèi)科保守治療:保持安靜,監(jiān)測生命體征,對癥輸注紅細胞、止血藥,根據(jù)凝血、血小板情況對癥輸注血小板、凝血因子、血漿。

同時根據(jù)患兒情況,酌情給予化療,縮小腫瘤,減輕出血。對于嚴重的、出血量大、危及生命的腫瘤破裂出血患兒,積極維持生命體征的同時,需要外科手術(shù)止血。必要時可給予重組活化凝血因子Ⅶ治療。阻塞腫瘤相關(guān)供血動脈的介入治療,在部分患兒可減少出血部位血流量。

(三)心臟毒性

主要指蒽環(huán)類藥物的心臟毒性,包括急性心肌損傷和慢性心功能損害。前者為短暫而可逆的心肌局部缺血,可表現(xiàn)為心慌、氣短、胸悶、心前區(qū)不適等;后者為不可逆的充性心力衰竭,與藥物累積劑量相關(guān)。

一旦心功能檢測提示心臟射血分數(shù)<55%或軸縮短分數(shù)<28%,若能證明左心功能常和細菌感染有關(guān),可以繼續(xù)使用蒽環(huán)類藥物,否則應(yīng)該暫停,直到射血分數(shù)≥55%或軸縮短分數(shù)≥28%。根據(jù)蒽環(huán)類藥物使用劑量或心肌損傷程度選擇右丙亞胺(Zinecard),左旋肉堿、能量合劑、磷酸肌酸鈉等藥物。

(四)神經(jīng)毒性

長春新堿引起的神經(jīng)毒性以周圍神經(jīng)病變多見,主要表現(xiàn)為四肢麻木、感覺異常、全身乏力、腱反射遲鈍或消失,也可見喉神經(jīng)麻痹、膝神經(jīng)麻痹、腸麻痹、暫時性尿儲留,嚴重者可出現(xiàn)大小便失禁。自主神經(jīng)病變?nèi)绺雇础⒈忝乜赡芟扔诟杏X異;蛏畈侩旆瓷湎С霈F(xiàn)。嚴重程度與劑量相關(guān)。出現(xiàn)上述神經(jīng)毒性,根據(jù)癥狀輕重,考慮長春新堿減量,甚至停用。

(五)肝臟毒性

每個療程前一般需要檢查肝功能以確定是否可以按時化療。單純ALT和(或)AST升高不超過正常高限的10倍者化療可不作任何調(diào)整;ALT和(或)AST達正常高限10倍或以上時可延緩化療,一周后仍有異常者可以在嚴密觀察下化療。

(六)腎臟毒性

每療程化療前需檢查腎功能,應(yīng)用順鉑、卡鉑前需要計算腎小球濾過率GFR,若明顯降低,鉑類藥物需適當(dāng)減量。

(七)聽力毒性

鉑類藥物可引起聽力損傷,故每次用藥前應(yīng)常規(guī)檢測聽力。若出現(xiàn)聽力下降,需首先除外感染、耵聹堵塞等導(dǎo)致的聽力下降,及時對癥治療。若確認無其他原因所致聽力受損,鉑類藥物應(yīng)適當(dāng)減量,甚至?xí)簳r停用。待聽力恢復(fù),再考使用。

(八)中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱

粒細胞缺乏合并感染,來勢兇猛,進展迅速,因此及時對感染進行恰當(dāng)處理至關(guān)重要。在取送各種培養(yǎng)后,須立即給予初始經(jīng)驗性治療,待病原體明確后,再進行針對性治療。丙種球蛋白可能對病毒感染具有防治作用,對細菌感染具有調(diào)理作用。

粒細胞缺乏期間或粒細胞缺乏伴發(fā)熱期間可應(yīng)用丙球200~300mg/(kg·d)共1~2天。目前尚不主張常規(guī)預(yù)防性使用免疫球蛋白,但對反復(fù)感染者可以酌情使用。對水痘、麻疹等傳染病接觸者建議使用。

(九)復(fù)方磺胺甲惡唑(SMZco)預(yù)防卡氏肺囊蟲感染

建議長期服用SMZco預(yù)防卡氏肺囊蟲感染,25mg/(kg·天),分兩次,最大劑量每次0.5g,Bid,每周3天,直至化療結(jié)束后3個月。

(十)血液副作用

1.貧血:一般可以通過輸注紅細胞緩解貧血,血色素60g/L以下必須輸注。

2.血小板減少:血小板計數(shù)小于20×10⁹/L時應(yīng)輸注血小板,伴有明顯出血癥狀或感染表現(xiàn)時輸注指征可適當(dāng)放寬。

3.中性粒細胞缺乏:化療后出現(xiàn)粒細胞缺乏者可以化療后24小時開始給予粒細胞集落刺激因子注射。注:以上化療藥物毒性分級標準詳見附表4。

七、隨訪

(一)體格檢查和腫瘤標記物檢查:第1年每3月1次,第2~3年每4~6月1次,第4~5年每6~12月1次。

(二)原發(fā)腫瘤部位及轉(zhuǎn)移瘤灶部位的影像學(xué)檢查:第1年每3月1次,第2~3年每4~6月1次,第4~5年每6~12月1次。

(三)存在骨髓、骨骼轉(zhuǎn)移者:復(fù)查骨髓常規(guī)、骨髓MRD第1~3年每3月1次,第4~5年每4~6月1次。

(四)存在骨骼轉(zhuǎn)移者:復(fù)查骨掃描第1~3年每6月1次直至正常;如果MIBG陽性,則停藥1年后復(fù)查。

(五)臟器功能/遠期毒性:血GFR評估到停藥2年和5年除外腎損害;應(yīng)用鉑類者進行聽力檢查到停藥2年、5年和10年;心電圖檢查和心臟超聲檢查:停藥后2年、5年和10年。

八、轉(zhuǎn)診條件

(一)適用對象

1.存在以下可疑神經(jīng)母細胞瘤表現(xiàn)的初診患兒。腹部或胸部或頸部發(fā)現(xiàn)腫塊、腹痛或便秘、單側(cè)眼球突出,眶周瘀青,Horner綜合征、局限性背痛、不明原因發(fā)熱、貧血、廣泛的淋巴結(jié)腫大、無法解釋的肢體疼痛、消瘦、易激惹、多汗、心悸、膀胱功能障礙、無壓痛皮下結(jié)節(jié),眼陣攣肌陣攣、頑固性腹瀉、不能解釋的高血壓、小嬰兒長期咳嗽等。

2.病理診斷的神經(jīng)母細胞瘤。

3.臨床診斷的神經(jīng)母細胞瘤。

(二)轉(zhuǎn)診標準

1.Ⅰ級轉(zhuǎn)診:癥狀及影像學(xué)懷疑神經(jīng)母細胞瘤,如具有以下條件之一,則建議由縣級醫(yī)院轉(zhuǎn)至上級醫(yī)院:

(1)醫(yī)院不具備進行腫物活檢、骨穿、腫瘤標記物檢測、影像學(xué)檢查條件;

(2)醫(yī)院不具備病理診斷條件者;

(3)醫(yī)院無兒童腫瘤治療經(jīng)驗者。

2.Ⅱ級轉(zhuǎn)診:符合以下條件之一者建議轉(zhuǎn)診至具有兒童腫瘤?频氖』蛴袟l件的地市級醫(yī)院:

(1)經(jīng)就診醫(yī)院完成活檢、腫瘤標記物、骨穿、影像學(xué)等檢查,仍無法明確診斷者(如當(dāng)?shù)囟嗉裔t(yī)院病理會診不一致或當(dāng)?shù)夭±砜茻o法確定診斷);

(2)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院不具備進行骨掃描、遺傳學(xué)檢查等進一步檢查條件,無法進行正確分期分組者;

(3)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院無法完成腫瘤切除復(fù)雜手術(shù)者;

(4)需要進行造血干細胞移植,但當(dāng)?shù)蒯t(yī)院無該項治療技術(shù)者;

(5)出現(xiàn)腫瘤或治療相關(guān)嚴重并發(fā)癥,而當(dāng)?shù)蒯t(yī)院無相關(guān)治療經(jīng)驗者。

3.如具有以下條件之一,則建議由省、地市級醫(yī)院轉(zhuǎn)診至具有兒童腫瘤診療條件的當(dāng)?shù)蒯t(yī)院:

(1)已在省市級醫(yī)院明確診斷、分期、分組,及制定出治療方案患者,但是,因無兒童患者手術(shù)或化療條件,不能實施后續(xù)治療,可轉(zhuǎn)診至具有兒童腫瘤診療條件的當(dāng)?shù)蒯t(yī)院繼續(xù)完成后續(xù)治療、評估、隨訪。

(2)已在省市級醫(yī)院完成復(fù)雜腫瘤切除手術(shù)、放療、造血干細胞移植、嚴重并發(fā)癥得到控制,但是,因無兒童患者化療條件,不能實施后續(xù)治療,可轉(zhuǎn)診至具有兒童腫瘤診療條件的當(dāng)?shù)蒯t(yī)院繼續(xù)完成后續(xù)治療、評估、隨訪。

(三)不納入轉(zhuǎn)診標準

1.已明確診斷,且符合轉(zhuǎn)診標準,但已參加神經(jīng)母細胞瘤相關(guān)臨床研究者;

2.患兒符合轉(zhuǎn)診標準,但已因腫瘤進展、復(fù)發(fā)、腫瘤和(或)治療相關(guān)并發(fā)癥等原因出現(xiàn)生命體征不穩(wěn)定,長途轉(zhuǎn)運存在生命危險者;

3.就診的醫(yī)院不具備影像檢查、病理診斷、遺傳學(xué)檢查、手術(shù)、化療或放療等技術(shù)條件,但同級其它醫(yī)院可進行者。

4.經(jīng)轉(zhuǎn)診待接收醫(yī)院評估,無法接受轉(zhuǎn)診患兒進一步診療者。

 

分享到: 編輯:阮心怡

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